A.Griguolo Fibrodysplasia Ossificante Progressiva

üldsõnalisus

Progressiivne ossifitseeruv fibrodüsplaasia ( FOP ) on geneetiline haigus, mis selle kandjates kutsub esile luustiku moodustumist väljaspool luustikku, eriti liigestel ja lihastel.

Võetud Wikipedia.org

ACVR1 geeni (luude arengut ja parandamist kontrolliva geeni) mutatsiooni tõttu võib progressiivne luustumine fibrodüsplaasia olla seisund, mida inimesed arenevad embrüonaalse arengu ajal (mis on tavalisem) või et nad pärivad ühelt nende vanematelt (harv).

FOP kahjustab liigeste ja mõjutatud lihaste funktsiooni, mis aja jooksul põhjustab kõndimise ja tasakaalu probleeme, hingamisraskusi, närimist ja rääkimist jne.

Praegu võivad progressiivse luustumise fibrodüsplaasia all kannatavad inimesed siiski tugineda sümptomaatilisele ravile - see on suunatud sümptomite leevendamisele - kuna puudub ravi, mis suudaks ACVR1 vastase mutatsiooni tühistada.

Mis on progressiivne oksüdeeriv fibrodüsplaasia?

Progressiivne ossifitseeruv fibrodüsplaasia on geneetiline haigus, mille juures esinevad luustiku lihased ja sidekuded, mis moodustavad liigeste kõõluseid ja sidemeid, spontaanselt või juhusliku kahjustuse tõttu ossifitseeruma või muutma oma algseid rakke koele tüüpilisteks rakkudeks. luu.

Progressiivne luustumine fibrodüsplaasia on kaasasündinud seisund, kus kaasasündinud tähendab, et tema kandjad on sünnist mõjutatud (kuigi tagajärjed ei ole sellest hetkest ilmne).

Progressiivset luustuvat fibrodüsplaasiat tuntakse ka akronüümiga FOP, mille tähtedele on selge viide kolmele terminile, mida kasutatakse käesoleva artikli tingimuste objekti määratlemiseks.

Kas teadsite, et ...

Progressiivne luustumine fibrodüsplaasia kuulub sidekoe haiguste nimekirja, nagu Ehlers-Danlos sündroom või Marfani sündroom.

epidemioloogia

Progressiivne luustumine fibrodüsplaasia on haruldane haigus; statistika kohaselt mõjutaks üksikisik tegelikult kogu maailmas umbes iga kahe miljoni inimese tagant.

2017. aasta epidemioloogiliste andmete kohaselt oleks progressiivse luustuva fibrodüsplaasiaga patsientidel umbes 800 inimest.

põhjused

Progressiivne ossifitseeruv fibrodüsplaasia on tingitud ACVR1 geeni spetsiifilisest mutatsioonist, mis asub kromosoomil 2 .

Enamikul juhtudel on ülalnimetatud mutatsioon embrüonaalse arengu käigus (st pärast spermatosoidi viljastamist ja embrüogeneesi) esinenud spontaanne sündmus, mis ilmneb ilma täpse põhjuseta ; harvem on FOP-i eest vastutav ACVR1 mutatsioon vanemate ülekande tulemus, st patsient saab selle ühe vanematelt.

Esimene ACVR1 mutatsiooni liik on näide omandatud mutatsioonist ja sellest tulenevat seisundit nimetatakse omandatud tüüpi progresseeruvaks luustavaks fibrodüsplaasias ; teiselt poolt on ACVR1 mutatsiooni teine liik päriliku mutatsiooni näide ja sellest tulenev seisund nimetatakse pärilikuks progresseeruvaks luustavaks fibrodüsplaasias .

Millised on ACVR1 mutatsiooni tagajärjed?

Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.

ACVR1 geen toodab retseptorvalku, mis on võimeline reguleerima skeleti süsteemi kasvu, arengut ja vajaduse korral parandamist.

Tervetel inimestel aktiveeritakse ACVR1 geen vastavalt vajadusele, mis tagab skeletiluude kasvu, arengu ja parandamise protsesside peene kontrolli.

Näiteks on modifitseerimata ACVR1 geeni üks inimestest, kes vastutab luustumisprotsessi eest, mis iseloomustab inimese skeleti küpsemist, üleminekul noortelt täiskasvanueani.

Progressiivse ossifitseeruva fibrodisplasiaga inimestel seevastu on ACVR1 geen oma mutatsiooni tõttu alati aktiivne ( konstitutiivne aktiveerimine ), mis hõlmab ülalkirjeldatud protsesside peene kontrolli kaotamist ja sellise nähtuse esinemist nagu: luukoe moodustumine sidekoe asemel (näiteks kõhre, kõõluste jne asemel) ja lihaste asemel.

Progressiivne oksüdeeriv fibrodüsplaasia on autosoomne domineeriv haigus

Et mõista ...

Iga inimese geen esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, üks emade päritolust ja isa päritolust.

Progressiivsel luustuval fibrodüsplaasial on kõik autosoomse domineeriva haiguse tunnused.

Geneetiline haigus on autosoomne domineeriv, kui ainult ühe geeni koopia, mis seda põhjustab, mutatsioon on piisav, et end avaldada.

Sümptomid ja tüsistused

Progressiivne luustuv fibrodüsplaasia põhjustab luustikude teket väljaspool luustikku, peamiselt liigeste kõõluste ja sidemete ning lihaste suhtes. Lisaks on luumurru korral vastutav kahjustatud luu liigse kasvu eest, samas kui lihaste vigastuste korral määrab see kindlaks luukoe koega seotud lihaskoe asendamise.

Selle tulemusena põhjustab progressiivne luustumine fibrodüsplaasia liikuvuse vähenemist kaasatud lihaste ja liigeste osas, millel on loogilised tagajärjed patsiendi motoorsetele oskustele.

Kas teadsite, et ...

Luu kudede tükke, mida FOP põhjustab väljaspool skeletit, nimetatakse ektoopilisteks luustumiskeskusteks .

Progressiivse hapnikuga fibrodüsplaasia mõju: üksikasjad

Üldjuhul ründab progressiivne luustumine fibrodüsplaasia inimkehast ülalt ; seetõttu mõjutab see kõigepealt sektsioonide, nagu pea, kaela, seljaosa, rindkere, õlgade ja ülemise jäseme, lihaseid ja liigeseid ning kahjustab seejärel kõhu, vaagna, nimmepiirkonna ja jäsemete lihaste ja liigeste funktsionaalsust. madalam.

Sümptomite osas on teada, et progressiivne luustumine fibrodüsplaasia põhjustab:

Põletiku sümptomid (eriti turse ) nendes anatoomilistes osakondades, mida mõjutab täiendav luukoe kasv.
Raske närimine ja rääkimine . Need on tagajärjed, kui kõnealune haigus ründab temporomandibulaarset liigest, mille korrektne toimimine on närimise ja fonatsiooni jaoks oluline.
Raskuse probleemid on alatoitluse eest vastutavad.

Rinnakorvi laienemine ja sellest tulenevad hingamisprobleemid . Neid täheldatakse hetkel, mil FOP mõjutab täiendava luu, lihaste ja rindkere liigeste tekke kaudu.
Raskused ülemise ja alumise jäseme liigutamisel ning sellest tulenevad tasakaalustamis- ja koordineerimisprobleemid . Need on tagajärjed, kui FOP ossifitseerib olulisi liigeseid, nagu õlg, küünarnukk või põlv.
Tasakaalu ja koordineerimise probleemid on sageli juhusliku kukkumise põhjus, mis võib veelgi halvendada patsiendi tervislikku seisundit; tegelikult juhusliku kukkumise tagajärjel tekkivaid lihas- või liigesmurde või vigastusi järgneb ebatavaline remondiprotsess, mis viib täiendava luukoe moodustumiseni.
Seljaaju deformatsioonid . Need on tingitud sellest, kui haigus mõjutab liigesid erinevate selgroolülide ja selja lihaste vahel.

Oluline on märkida, et lisaks eeltoodud tagajärgedele on progresseeruv luustumine fibrodüsplaasia seotud ka mõnede kaasasündinud väärarengutega, sealhulgas deformeerunud varbadega (see on märk, mis iseloomustab praktiliselt kõiki FOP juhtumeid) ja lühikeste pöidlaste olemasolu. (see on tavaline, kuid mitte deformeerunud varbad).

Kas teadsite, et ...

Progressiivne ossifitseeruv fibrodüsplasia vabastab mõned kehaosad. Näiteks ei põhjusta see soovimatu luu teket: keele, müokardi, silelihase, extraokulaarsete lihaste ja diafragma tekkimist.

Progressiivse hapnikuga fibrodüsplaasia algus: millal see toimub?

Üldiselt hakkab progressiivne luustumine fibrodüsplaasia näitama esimesi märke selle esinemisest varases lapsepõlves ; kindlasti on patsiendi kümnenda eluaasta jooksul ta juba ennast täielikult demonstreerinud.

tüsistused

Aastate jooksul muutub FOP-patsientidel täiendava luu esinemine üha suuremaks. See viib erinevate tüsistuste tekkeni, sealhulgas:

Tõsised hingamisprobleemid;
liikumatuse;
Söötmatus, millele järgneb tõsine alatoitumus;
Suutmatus rääkida.

diagnoos

Progressiivse luustumise fibrodüsplaasia diagnoosi sõnastamiseks on hädavajalik täpne füüsiline läbivaatus, hoolikas anamnees ja geneetiline test .

Progressiivne luustuv fibrodüsplaasia on seisund, mille tuvastamine toimub hea protsendina juhtudest hiljem kui on ette nähtud. See sõltub põhimõtteliselt FOP-i haruldusest: enne viimast mõtlemist mõtlevad arstid tavalisematele haigustele, mis põhjustavad sarnaseid sümptomeid (nt luu kasvajad, fibroosne düsplaasia, agressiivne juveniilne fibromatoos jne).

Anamnees ja füüsiline kontroll

Anamnees ja füüsiline läbivaatus seisnevad peamiselt patsiendi poolt eksponeeritud sümptomaatika täpses hindamises.

Progressiivse luustumise fibrodüsplaasia kontekstis kontrollib arst nimetatud haiguse tüüpiliste tagajärgede olemasolu, näiteks:

Deformeerunud suured varbad;
Liikumisraskused;
Tasakaalu ja halva koordineerimise probleemid;
Kalduvus juhuslikku kukkumist;

Põletiku sümptomite ootamatu ilmumine kehal.

Geneetiline test

DNA analüüs on suunatud kriitiliste geenide mutatsioonide tuvastamisele.

Progressiivse luustumise fibrodüsplaasia kontekstis esindab see diagnoosimistesti, mis võimaldab kinnitada ACVR1 mutatsiooni.

ravi

Progressiivse luustuva fibrodüsplaasia ravi võimalused on ainult sümptomaatilised - see on suunatud sümptomaatika leevendamisele ja tüsistuste edasilükkamisele - kuna hetkel ei ole ravi, mis suudab enne sündi või sündi katkestada mutatsiooni, ravi. vastutab kõnealuse haiguse ja selle tagajärgede eest.

Sümptomaatiline ravi: mis see koosneb?

Loend võimalike sümptomaatiliste ravimeetodite kohta, mida saab rakendada progressiivse luustumise fibrodisplasia vastu, sisaldab:

NSAIDide või kortikosteroidide manustamine, et võidelda äkiliste põletikuliste episoodide vastu;
Pukseerimiste ja muude kõndimisvahendite kasutamine juhusliku kukkumise vältimiseks;
Tööteraapia, et muuta igapäevaelu vähem häirivaks, praegust geneetilist seisundit ja selle tagajärgi.

Miks ei ole kirurgia võimalikest ravidest üks?

FOP-i olemasolu välistab rangelt kirurgia kasutamise, mille eesmärk on kõrvaldada täiendavate luukoe tükid. See on seletatav asjaoluga, et mis tahes luu sisselõike korral reageerib progresseeruva luustuva fibrodüsplaasia patsiendi skelett samasugusel ebanormaalsel viisil, kui see läbib luumurdu, st kahjustatud luu liigse kasvuga.

Kas teadsite, et ...

Luu biopsia (st luu kogumine laboratoorseks analüüsiks) teostamine progressiivse luustuva fibrodüsplaasia patsiendil on väga ohtlik, sest tal on samad tagajärjed kui luumurd (või absurdselt võimalik sekkumine). operatsioon, mille eesmärk on kõrvaldada täiendav luukoe).