Mis on leukeemia?
Leukeemia on haigus, mis mõjutab valgeliblede eellasrakke, häirides nende sünteesi ja diferentseerumist reguleerivaid mehhanisme.
Selle lühikese sissejuhatuse mõistmiseks on vaja teada hematopoeesi põhikontseptsioone (protsess, mis viib vererakkude moodustumiseni ja küpsemist lähtudes nende lähteainetest); vaatame neid üksikasjalikult, enne kui analüüsime leukeemia põhjuseid ja sümptomeid.
Hematopoeetiline luuüdi, tüvirakud ja vereloome
Hematopoeetiline juhe
Veres ringlevad rakud pärinevad luuüdi prekursoritest, luude õõnsuses leiduvast pehmest ja "korgist" koest (esineb selgroolides, rannikul, vaagna, kolju ja pikkade luude epifüüsis). .
Luuüdi on peamine hematopoeetiline organ, mis vastutab monotsüütide punaste vereliblede (erütropoeesi), granulotsüütide (granulopoieesi, polümorfokleaarsete leukotsüütide - neutrofiilide, eosinofiilide ja basofiilide) moodustumise eest (monotsütopüseesi, millest ka tekivad koe makrofaagid), lümfotsüütide (lümfotsütopeedia) ja trombotsüütide (megakarüotsütopioesi) \ t
Luuüdi, mis aktiivselt prolifereerub, on väga vastuvõtlik kiirguse kahjustustele, mis on põhjustatud kiirgusest, tsütostaatilisest ravist või toksilistest keskkonnateguritest.
Tüvirakud
Luuüdis esinevatel vereloome tüvirakkudel on kaks põhilist omadust:
- füüsilisest isikust hooldus;
- Võime eristada.
Tänu nendele omadustele säilitab luuüdi kogu indiviidi eluea jooksul võime regulaarselt asendada tohutut arvu vananevaid vererakke (pärast nende perifeersesse verd sisestamist nad kaotavad järk-järgult replikatsioonivõime) . Seda aktiivsust teostavad pluripotentsed hemopoeetilised tüvirakud, mis on morfoloogiliselt diferentseerumatud ja võimelised tekitama kõiki perifeerses veres ringlevaid küpseid rakke, mille tulemusena tekivad pluripotentsed tüvirakud tütarrakkudele, mis järgivad erinevaid teid: üks jääb püsivasse seisundisse ja väldib ammendumist diferentseerumata eellasrakkude osakaal (võrdne umbes 0, 05% luuüdis olevate rakkudega); teine läbib diferentseerumisprotsessi, mis tekitab müeloidses või lümfoidses mõttes orienteeritud "pühendunud" eellasrakke , erinevate verevarustuse ahelate asutajaid.
Vererakkude tootmine
Hematopoeetiliste tüvirakkude diferentseerumise esimeses etapis luuakse kaks rakuliini, mis pärinevad müeloidse tüviraku ja lümfoidse tüvirakust . Esimesel real tekivad kõik vererakud (punased verelibled, vereliistakud, neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid ja monotsüüdid), välja arvatud lümfotsüüdid, mis tulenevad teisest.
Hematopoeesi esimesi etappe mõjutab kontroll mitmete kasvufaktorite poolt, nn tsütokiinid, mida sünteesivad ja sekreteerivad mitmed medullaarsed, stromaalsed ja immuunsüsteemi rakud; need tsütokiinid reguleerivad eellasrakkude diferentseerumist ja proliferatsiooni kompleksses koostöösüsteemis. Erütrotsüütide tootmist stimuleeriv tegur on erütropoetiin (EPO), samas kui leukotsüütide tekke indutseerimiseks on kolooniaid stimuleerivad faktorid (CFU) ja interleukiinid (IL).
Küpsed hematopoeetilised rakud vabastatakse luuüdist perifeerseks vereks.
Medüürilisel tasandil toodavad kolm peamist hematopoeetilist ahelat, nimelt erüteoid, granulo-monotsüüt ja megakarüotsüüt, päevas umbes 3x109 erütrotsüüti / kg, 0, 8x109 leukotsüüti / kg ja 1, 5 x 109 vereliistakut / kg. kehakaalu kohta.
Kokkuvõttes põhineb hematopoeetilise süsteemi korraldus pluripotentsete tüvirakkude (mis on võimelised tekitama kõiki perifeerse vere küpseid rakke) ja järjestikku ahela progressiivse piiramisega tüvirakkude olemasolul kuni ühe rakulise seeria leitud rakkudeni, mis toodavad:
- valgeverelibled (või leukotsüüdid): nad on immuunsüsteemi aktiivsed elemendid; teostada kaitset erinevate patogeenide vastu, et säilitada organismi bioloogilist terviklikkust. Valgete vereliblede tüübid on erinevad (neutrofiilid, lümfotsüüdid, monotsüüdid, eosinofiilid ja basofiilid; mõiste granulotsüüdid rühmad neutrofiilid, eosinofiilid ja basofiilid).
- punased verelibled (või erütrotsüüdid): need sisaldavad hemoglobiini, mis kannab organismis hapnikku ja süsinikdioksiidi.
- trombotsüüdid : olulised hemostaasi ja koagulatsiooniprotsessi jaoks.
Need rakulised elemendid prolifereeruvad, vananevad, läbivad apoptoosi ja asendatakse uute vererakkudega: leukotsüüdid elavad vaid 1 päev, trombotsüüdid 4-6 päeva ja erütrotsüüdid umbes 120 päeva. Normaalsetes tingimustes on diferentseeruvate vererakkude arvu ja surmava arvu vahel tasakaal, mida moduleerivad hematopoeetilised kasvufaktorid .
Vererakud
| komponent | Esmane funktsioon |
| erütrotsüüdid | O2 ja CO 2 transport |
| leukotsüüt | Kaitsefunktsioon patogeenide vastu |
| Trombotsüüdid | hemostaasi |
Tsirkuleerivate täiskasvanud leukotsüütide hulka kuuluvad väga erinevad rakupopulatsioonid:
| komponent | Kogus% | Esmane funktsioon | Funktsioon immuunsuses |
| neutrofiilid | 50-80% | fagotsütoos | Fagotsüütide mikroorganismid, ebanormaalsed rakud ja võõrkehad. |
| eosinofiilide | 1-4% | Kahjurite hävitamine | Aidata kaitsta parasiitide leviku eest; osaleda allergilistes reaktsioonides koekahjustustes. |
| basofiile | 1% | Keemiliste vahendajate tootmine põletiku ja allergiliste reaktsioonide ajal | Nad vabastavad mürgiseid molekule sissetungivate ainete vastu ja osalevad oluliselt allergilistes reaktsioonides, vabastades histamiini, hepariini teistele ühenditele. |
| monotsüüdid | 2-8% | fagotsütoosi küpsevad kudedes makrofaagides. | Eraldavad tsütokiinid; fagotsüütide mikroorganismid. |
| lümfotsüüdid | 20-40% | B-rakud - eritavad antikehi (Ab) ja vahendavad humoraalset immuunvastust (immunoloogilise mälu hoiustajad); T-rakud - indutseerivad raku vahendatud reaktsiooni, toodavad tsütokine, mis toetavad teiste rakkude immuunvastust ja tegureid, mis hävitavad nakatunud või neoplastilisi rakke. | Plasma rakud (B-rakkude küpsed vormid) toodavad Ab-i; T-abistaja lümfotsüüdid toodavad tsütokiine, mis aktiveerivad erinevaid rakutüüpe, võimendades immuunvastust; tsütotoksilised T-rakud ründavad nakatunud või kasvajarakke ja indutseerivad nende lüüsi; looduslikud tapja (NK) rakud toodavad tegureid, mis indutseerivad nakatunud rakkude surma ja suudavad tappa mõningaid vähirakke. |
Mis on leukeemia?
Leukeemia on vererakkude kasvaja (kasvaja), mis mõjutab organismi hematopoeetilisi kudesid, sealhulgas luuüdi ja lümfisüsteemi. Sõna " leukeemia " pärineb kreeka keeles: leukos, "valge" ja " aima ", "veri", sõna "sõna" valgelt, kuna enamik leukeemiatest mõjutab oluliselt leukotsüütide (valgeliblede) morfoloogiat ja funktsiooni. Kasvaja protsessis osalevate rakkude kliiniliste omaduste ja tüübi alusel klassifitseeritakse leukeemiad akuutseks, krooniliseks, müeloidseks ja lümfoidseks .
Haiguse ilmnemisel on oluline täpselt kindlaks teha, millised rakud nad pärinevad, kuna prognoos ja ravivõimalused varieeruvad sõltuvalt vähi liigist.
Leukeemilised rakud
Kui ebaküps hematopoeetiline rakk hakkab kontrollimatul viisil reprodutseerima, eelistatakse leukeemia tekkimist: luuüdi toodab ebanormaalseid valgeliblesid (leukeemia või kasvajarakud), mistõttu see rakuline komponent ei täida normaalset kaitset funktsiooni nakatumise ja saavutatud toksiinide eest väljastpoolt. Veelgi enam, kasvaja kloonid "lämmatavad" punaste vereliblede ja trombotsüütide arengut. Ebanormaalsete tüvirakkude diferentseerumine on normaalsetest rakkudest kiirem ja koordineerimata, püsides isegi pärast mutatsiooni põhjustanud stiimulite lõpetamist.
Aja jooksul võivad leukeemiarakud, mis ei reageeri normaalsetele kontrollmehhanismidele, laieneda luuüdis, voolavad vereringesse ja häirivad oluliselt normaalsete vererakkude kasvu ja arengut. See võib põhjustada tõsiseid probleeme, nagu aneemia, verejooks ja infektsioonid. Leukeemiliste rakkude kontrollimatu proliferatsioon võimaldab levida ka lümfisõlmedesse või teistesse organitesse, tekitades turset või valu.
Leukeemia tüübid
Leukeemiad liigitatakse vastavalt kasvaja protsessis osalevate rakkude tüübile, leukeemiarakkude küpsusastmele, haiguse kulgemisele ja kliiniliste sümptomite omadustele. Kliinilise progressi seisukohast klassifitseeritakse need ägeda (väga kiire ja raskema prognoosiga) või kroonilise (aeglase ja progressiivse ravikuuriga, mida saab ravida ravimitega) suhtes. Teine oluline erinevus on seotud rakkudega, kust kasvaja on pärit.
Proliferatsiooni poolt mõjutatud rakutüübi põhjal eristatakse neid:
- lümfoidne (või lümfis) leukeemia : kui kasvaja mõjutab lümfoidse liini lümfotsüüte või rakke;
- müeloidsed leukeemiad : kui pahaloomuline transformatsioon puudutab müeloidse liini komponente (erütrotsüüte, trombotsüüte ja leukotsüüte).
Neli peamist leukeemia tüüpi on:
- Äge lümfoblastne leukeemia;
- Äge müeloidne leukeemia;
- Krooniline lümfisüsteemi leukeemia;
- Krooniline müeloidne leukeemia.
Äge leukeemia
Ägedad leukeemiad on kiiresti progresseeruvad haigused, mida iseloomustavad kiire suund ja sümptomite varane ilmumine. Nendel neoplastilistel vormidel on luuüdi ja perifeerse vere tasemel ebaküpsed rakud; luuüdi ei suuda enam tegelikult toota normaalseid vererakke (leukotsüüte, erütrotsüüte ja trombotsüüte). Ägedad leukeemiad esinevad tavaliselt verejooksu, aneemia, infektsiooni või elundi infiltratsiooni korral.
- Äge müeloidne leukeemia (või AML) : müeloidsetest rakuliinidest tulenevad leukeemilised rakud laienevad luuüdis ja määravad normaalsete hematopoeetiliste rakkude diferentseerumise ja proliferatsiooni muutused. Tulemuseks on erütrotsüütide (aneemia), granulotsüütide (neutropeenia) ja trombotsüütide (trombotsütopeenia) vähenemine. Hiljem tungivad blastid perifeersesse verdesse, tungides erinevatesse elunditesse.
- Äge lümfoblastne leukeemia (või ALL) : see kujutab endast väga kõrge agressiivsusega klonaalset neoplastilist häiret, mis pärineb lümfopoeetilistest lähteainetest luuüdis, tüümuses ja lümfisõlmedes. Lümfoblastid ei ole tõelised blastid, vaid rakud, mis ei ole veel täielikult diferentseeritud. Umbes 80% ALL-st on B-ahela pahaloomulised proliferatsioonid, samas kui 20% -ni on kaadrid, mis tulenevad T-ahela lähteainete kaasamisest.
Kroonilised leukeemiad
Kroonilistel leukeemiatel on aeglasem ja stabiilsem kursus kui akuutsed vormid. Neile on iseloomulik suhteliselt küpsete rakkude progresseeruv kogunemine luuüdis ja perifeerses veres, osaliselt veel toimivad. Kroonilistes vormides on proliferatsioon kiirem, muutudes aja jooksul agressiivsemaks, mis viib neoplastiliste kloonide progressiivse suurenemiseni vereringes; kõik see korreleerub leukeemia tüüpiliste sümptomite järkjärgulise halvenemisega. Paljud kroonilise leukeemiaga patsiendid on asümptomaatilised, samas kui teistel juhtudel esineb haigusel splenomegaalia, palavik, kehakaalu langus, halb enesetunne, sagedased infektsioonid, verejooks, tromboos või lümfadenopaatia. Mõned kroonilised leukeemiad kalduvad progresseeruma teatud faasis, kus kliinilised ilmingud sarnanevad ägeda leukeemiaga (näiteks: kroonilise müeloidse leukeemia blastne faas).
- Krooniline müeloidne leukeemia (või CML) tuleneb pluripotentsete tüvirakkude neoplastilisest transformatsioonist, mis säilitab siiski võime eristada leukotsüütide liini. CML-i iseloomustab küpsete granulotsüütide rakkude proliferatsioon ja progresseeruv kogunemine medullaarsel tasemel. Üldiselt areneb ja areneb haigus aeglaselt, kuude või aastate jooksul, isegi ilma ravita. CML on nelja peamise leukeemia tüübi haruldasem ja seda on eriti vaja täiskasvanutel.
- Krooniline lümfotsüütiline leukeemia (või CLL ): see on väikeste lümfotsüütide (B) monoklonaalne proliferatsioon, mis on ilmselt küps, kuid immunoloogiliselt mittetoimiv, ringleb perifeerses veres, luuüdis, põrnas, maksas ja mõnikord ka teistes lümfisõlmedes või täiendavates kohtades lümfi. CLL on kõige levinum esinemismoodus Lääne tööstusriikides ja moodustab 25–35% kogu inimese leukeemiast; see mõjutab meeste ja naiste suhet 2: 1 ja vanemaid üle 50-aastaseid.
evolutsioon
Leukeemia raskus sõltub haiguse kasutamisest, ravivastusest ja erinevate elundite kaasamisest. Üldiselt ületab lümfoidse leukeemia viie aasta elulemus 63%, müeloidse leukeemia korral 26%.
