imatiniibi

Imatiniib on kasvajavastane ravim, mis on võimeline pärssima pahaloomuliste rakkude kasvu.

Näidustused

Mida ta kasutab

Imatiniibi kasutamine on näidustatud järgmiste ravimite raviks: \ t

Krooniline müeloidne leukeemia;
Äge kromosoomi-positiivne äge lümfoblastne leukeemia;
Müelodüsplastilised või müeloproliferatiivsed haigused;
Hüpereosinofiilne sündroom ja krooniline eosinofiilne leukeemia;
Seedetrakti pahaloomulised stromaalsed kasvajad;
Dermatofibrosarkoom protuberaanid.

Hoiatused

Imatiniib - keemiline struktuur

Imatiniibi võib patsientidele määrata ainult arstid, kes on spetsialiseerunud vähivastaste ainete manustamisele.

Kuna imatiniib võib põhjustada tugevat vedelikupeetust, tuleb patsiente hoolikalt jälgida.

Imatiniibi ravi kestel tuleb patsiente regulaarselt kontrollida ja regulaarselt kontrollida.

Imatiniibi võib kasutada lastel ja noorukitel kroonilise müeloidse leukeemia raviks ja philadelphia kromosoom-positiivse akuutse lümfoblastse leukeemia raviks. Siiski võivad mõned imatiniibiga ravi saavatel lastel ja noorukitel olla tavalisest aeglasem kasv. Seetõttu tuleb seda patsiendikategooriat hoolikalt jälgida.

Enne imatiniibi võtmist on vaja informeerida oma arsti, kui teil esineb maksa-, neeru- ja / või südameprobleeme. Samuti on vaja teatada oma arstile, kui te võtate kilpnäärme eemaldamise järel levotüroksiini.

Kuna imatiniib võib põhjustada uimasust, pearinglust ja nägemishäireid, ei ole autojuhtimine ja masinate käsitsemine soovitatav.

interaktsioonid

Imatiniibi plasmakontsentratsiooni võib suurendada järgmiste ravimite samaaegsel manustamisel:

Indinaviir, ritonaviir ja muud viirusevastased ravimid;
Asooli seentevastased ained, näiteks - ketokonasool ja itrakonasool ;
Makroliidantibiootikumid, näiteks - erütromütsiin, klaritromütsiin ja telitromütsiin .

Imatiniibi plasmakontsentratsioon võib väheneda järgmiste ravimite samaaegsel manustamisel:

Deksametasoon, kortikosteroid;
Rifampitsiin, antibiootikum;
Preparaadid, mis põhinevad naistepuna (või naistepuna) ravil, millel on antidepressandid;
Fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal, epilepsia raviks kasutatavad ravimid.

Imatiniibi samaaegsel manustamisel suurtes annustes ja paratsetamooliga tuleb olla ettevaatlik.

Imatiniib võib suurendada simvastatiini (hüperkolesteroleemia ravis kasutatava ravimi) plasmakontsentratsiooni.

Kõrvaltoimed

Imatiniib võib põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid, kuigi mitte kõigil patsientidel neid ei esine.

Järgnevad on imatiniibi ravi ajal esinevad peamised kõrvaltoimed.

Ajutine vererakkude tootmise vähenemine

Imatiniibi ravi võib põhjustada vererakkude tootmise ajutist vähenemist. See vähendamine võib põhjustada:

Aneemia (hemoglobiini vähenemine veres);
Leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mille tagajärjel suureneb vastuvõtlikkus infektsioonide kokkutõmbumisele, isegi tõsised;
Plateletopeenia (vähenenud trombotsüütide arv), mis suurendab verejooksu ja verejooksu riski.

infektsioonid

Imatiniibi ravi ajal võib edendada järgmisi infektsioone:

Herpes zoster infektsioonid;
Herpes simplex infektsioonid;
Ülemiste hingamisteede infektsioonid;
Kuseteede infektsioonid;
Seeninfektsioonid.

Kasvaja lüüsi sündroom (TLS)

Selle sündroomi põhjustab kasvajarakkude massi lüüsist tulenevate rakusiseste ravimite vabanemine vereringesse. Võivad tekkida järgmised sümptomid:

iiveldus;
Südame löögisageduse muutused;
Lühike hingeõhk;
Lihaskrambid;
krambid;
Neerufunktsiooni muutused;
Äge neerupuudulikkus.

Närvisüsteemi häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada erinevaid närvisüsteemi häireid, sealhulgas:

peavalu;
pearinglus;
Värin;
Muudatused maitse mõttes;
uimasus;
hüpoesteesia;
paresteesia;
Mälu vähendamine;
Perifeerne neuropaatia;
Rahutute jalgade sündroom;
Krambid.

Maksa ja sapiteede häired

Ravi imatiniibiga võib suurendada maksaensüümide taset vereringes, hüperbilirubineemia, hepatiit ja ikterus. Harvemini võib tekkida maksapuudulikkus või nekroos.

Südame häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada südamepekslemist, arütmiat, südame paispuudulikkust, südame seiskumist, müokardiinfarkti, stenokardiat, perikardi efusiooni ja perikardiiti.

Vaskulaarsed patoloogiad

Ravi imatiniibiga võib põhjustada hüpotensiooni, hüpertensiooni või sünkoopi. Lisaks võib see soodustada Raynaud'i nähtuse tekkimist ja verehüüvete teket, mille tulemuseks on tromboos või emboolia.

Silma kahjustused

Imatiniibi ravi võib põhjustada:

Orbitaalne, makulaarne või silmalau turse;
Kuivus, ärritus või silmavalu;
konjunktiviit;
Suurenenud rebimine;
Konjunktiiv, võrkkesta või sklera hemorraagia;
Kae;
glaukoom;
Papilledeem.

Kõrva häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada tinnitust ja kuulmislangust.

Kopsude ja hingamisteede häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada sinusiiti, düspnoe, köha, ninaverejooksu, farüngarüngeaalset valu, farüngiiti, pleuraalset valu, pleuraefusiooni, fibroosi, hüpertensiooni või kopsuverejooksu, kopsupõletikku, ägeda hingamispuudulikkuse ja interstitsiaalse kopsuhaiguse.

Seedetrakti häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada seedetraktile kahjulike mõjude pika nimekirja. Nende tagajärgede hulgas meenutame:

Iiveldus ja oksendamine;
Kõhulahtisus või kõhukinnisus;
düspepsia;
Kõhuvalu;
kõhupuhitus;
Kõhuvalu;
Gastroösofageaalne refluks;
gastriit;
Maohaavand;
stomatiit;
söögitoru;
astsiit;
pankreatiit;
koliit;
Soole obstruktsioon;
Seedetrakti perforatsioon.

Neeru- ja kuseteede häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada ägeda või kroonilise neerupuudulikkuse, hematuuria (veres - nähtav või mitte - uriinis), neeru valu ja pollakiuria.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Imatiniibi ravi võib põhjustada seksuaalset düsfunktsiooni mõlemas soos, erektsioonihäired, günekomastia (rinnanäärme ebanormaalne kujunemine) ja kopsuturse meestel, menorragia (ülemäärane verekaotus menstruatsioonitsükli ajal) ja ebaregulaarne menstruaaltsükkel naistel, nibu valu ja rindade suurenemine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Imatiniibi ravi võib põhjustada dermatiiti, ekseemi, löövet, sügelust, erüteemi, kuiv nahka, valgustundlikkuse reaktsioone, nõgestõbi, alopeetsiat, naha hüpopigmentatsiooni, follikuliit, psoriaasi ja purpurat. Samuti võib esineda Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Diagnostiliste testide muutmine

Imatiniibi kasutamine võib põhjustada kreatiniini, kreatiinfosfokinaasi, laktaadi dehüdrogenaasi, leeliselise fosfataasi ja amülaasi sisalduse suurenemist veres.

Muud kõrvaltoimed

Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast imatiniibi võtmist, on järgmised:

Allergilised reaktsioonid tundlikel subjektidel;
Verejooks või aju turse;
lihasvalu;
liigesevalu;
Luuvalu;
Lihaste ja liigeste jäikus;
Lihaste spasmid;
artriit;
Rabdomüolüüs (st skeletilihast moodustavate rakkude purunemine, mille tagajärjel vabaneb lihastes sisalduvate ainete vereringesse);
palavik;
külmavärinad;
nõrkus;
väsimus;
Veepeetus;
Kehakaalu suurenemine või vähenemine.

Üleannustamine

Kui te kahtlustate imatinibi üleannustamist, peate viivitamatult oma arstiga ühendust võtma ja pöörduma lähima haigla poole.

Tegevusmehhanism

Imatiniib täidab oma terapeutilist toimet, inhibeerides mitmeid türosiinkinaasi (RTK) retseptoreid. Türosiinkinaasid, millel imatiniib on aktiivsed, on nende kasvus ja proliferatsioonis osalevate kasvajarakkude membraanil ekspresseeritud valgud. Seega inhibeerib nende valkude inhibeerimine ka kasvaja kasvu.

Eelkõige inhibeerib imatiniib:

Trombotsüütidest pärinevad kasvufaktori retseptorid (PDGFRa ja PDGFRβ);
Tüvirakkude faktor retseptor;
Diskoidiini domeeni retseptor;
Kolooniaid stimuleeriva faktori retseptor (CSF-1R või kolooniat stimuleeriva faktori retseptor).

Kasutusviis - Annustamine

Imatiniib on saadaval suukaudseks manustamiseks kapslite või tablettidena.

Imatiniibi annuse peab kindlaks määrama arst individuaalselt, sõltuvalt ravitavast haigusest ja patsientide vanusest ja kliinilisest seisundist.

Allpool on toodud tavaliselt antud ravimiannused.

Täiskasvanud

Annustamine sõltub ravitavast patoloogiast:

Krooniline müeloidne leukeemia : tavaliselt manustatakse imatiniibi annus 400 ... 600 mg üks kord päevas.
Seedetrakti pahaloomulised kasvajad ja müelodüsplastilised või müeloproliferatiivsed haigused : tavaliselt kasutatav ravimiannus on 400 mg üks kord päevas.
Krooniline kromosoomi positiivne äge lümfoblastne leukeemia : tavaliselt manustatava ravimi kogus on 600 mg päevas.
Hüpereosinofiilne sündroom ja krooniline eosinofiilne leukeemia : tavaliselt manustatav imatiniibi annus on 100 mg üks kord päevas; annust võib suurendada kuni 400 mg ravimini üks kord päevas.
Dermatofibrosarkoomi protuberaanid : tavaliselt manustatav imatiniibi annus on 800 mg ööpäevas, mis tuleb võtta kaheks jagatud annuseks, üks hommikul ja üks õhtul.

Lapsed ja noorukid

Imatiniibi võib kasutada lastel ja noorukitel ainult kroonilise müeloidse leukeemia raviks (maksimaalne manustatav annus on 800 mg ravimit päevas) ja positiivse philadelphia kromosoomi akuutse lümfoblastse leukeemia raviks (maksimaalne annus, mida võib manustada). 600 mg imatiniibi päevas).