kloorambutsiil

Klorambutsiil on vähivastane ravim, mis kuulub alküülivate ainete klassi.

Chlorambucil - keemiline struktuur

Seda turustatakse kogu maailmas kaubanime Leukeran ® all.

Näidustused

Mida ta kasutab

Klorambutsiili kasutatakse järgmiste ravimite raviks:

Krooniline lümfotsüütiline leukeemia;
Hodgkini tõbi;
Mitte-Hodgkini lümfoom;
Kaugelearenenud munasarjade adenokartsinoom;
Waldenströmi makroglobulinemia.

Hoiatused

Kuna klorambutsiil on tsütotoksiline aine, tuleb seda manustada vähivastase kemoteraapia ravimite manustamisele spetsialiseerunud arsti range kontrolli all.

Kuna klorambutsiil võib põhjustada kõrvaltoimeid, tuleb ravimit ravitavate patsientide puhul jälgida vereproovide hoolikat jälgimist.

Chlorambucil'i ei tohi manustada hiljuti kiiritusraviga ravitud patsientidele või kes on võtnud teisi tsütotoksilisi ravimeid (rakkudele toksilised).

Patsiente, kellel on anamneesis krambihäired, tuleb pärast klorambutsiili manustamist hoolikalt jälgida, sest ravim suurendab krampide riski.

Klorambutsiili ravi ajal ei ole soovitatav pikaajaline päikesekiirgus; kokkupuute korral on hea kasutada kõrge kaitseindeksiga päikesekaitset.

interaktsioonid

Klorambutsiini ja elusate nõrgestatud viirusvaktsiinidega vaktsineerimine ei ole soovitatav. Klorambutsiil vähendab valgete vereliblede tootmist, kahjustades seega tõsiselt immuunsüsteemi, takistades patsiendil piisavalt reageerida vaktsiinile. Tegelikult võib immuunpuudulikkusega patsientidel elusate viiruse vaktsiinide manustamine põhjustada viiruse replikatsiooni suurenemise tõttu infektsioone.

Kõrvaltoimed

Klorambutsiili poolt põhjustatud kõrvaltoimed on paljud ja sõltuvad manustatava ravimi kogusest, võimalikust manustamisest koos teiste vähivastaste ainetega ja patsiendi seisundist. Lisaks sellele on individuaalsele ravile reageerimisel suur varieeruvus, seda nii kahjulike mõjude tüübi kui ka intensiivsuse astme osas.

Mutagenees ja kantserogenees

On näidatud, et ravi klorambutsiiliga põhjustab kromosoomides mutatsioone.

Klorambutsiil on ka leukemogeen ja võib põhjustada sekundaarse leukeemia tekkimist. Tundub, et patsientidel, keda ravitakse alküülivate ainetega, sealhulgas klorambutsiiliga, on suurem risk ägeda leukeemia tekkeks kui teised vähivastased ravimid.

Mõnel patsiendil - kes on pikaajaline ravi klorambutsiiliga rinnavähi adjuvantravi korral - tekkis äge müeloidne leukeemia .

müelosupressioon

Klorambutsiil võib põhjustada luuüdi supressiooni ( müelosupressioon ). See supressioon vähendab vererakkude sünteesi ( vähenenud vereloome ). Vererakkude tootmise vähenemine võib viia:

Aneemia (hemoglobiini vähenemine veres);
Leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mille tagajärjel suureneb vastuvõtlikkus infektsioonide kokkutõmbumisele ;
Trombotsüütide vähenemine (trombotsüütide arvu vähenemine) verevalumite, ebanormaalse verejooksu ja suurenenud verejooksu riskiga .

Müelosupressioon on tavaliselt pöörduv kõrvaltoime; tingimusel, et ravi lõpetatakse õigeaegselt.

Pöördumatu meditsiiniline aplaasia

Medullaarne aplaasia (või aplastiline aneemia ) on luuüdi haigus, mis põhjustab kõikide vererakkude tootmise vähenemist ( pancytopenia ). Erinevalt müelosupressioonist on see kõrvaltoime pöördumatu, kuid esineb väga harva.

Allergilised reaktsioonid

Pärast klorambutsiili manustamist võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis tekivad nõgestõbi, nahalööbe ja / või angioödeemi kujul (naha, limaskestade ja nahaaluste kudede kiire turse).

Harvadel juhtudel võib tekkida nahalööbe progresseerumine kuni rasketesse seisunditesse nagu Stevens-Johnsoni sündroom (raskem polümorfse erüteemi variant) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (raske nahahaigus, kus epidermis eraldub laminaadiks) ).

Närvisüsteemi häired

Täiskasvanutel ja lastel, keda ravitakse klorambutsiili suurte annustega ja nefrootilise sündroomiga lastel, võib esineda krampe .

Patsiendid, kellel on anamneesis krambihäired, võivad selle sümptomi algusele olla eriti vastuvõtlikud.

Hingamisteede häired

Pärast ravi klorambutsiiliga võib tekkida interstitsiaalne kopsufibroos ja interstitsiaalne kopsupõletik . Need kõrvaltoimed võivad pärast ravi katkestamist taanduda.

Seedetrakti häired

Chlorambucil-ravi võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust .

Oksendamist on võimalik kontrollida antivomiidi ravimite abil, samas kui kõhulahtisust kontrollitakse kõhulahtisuse vastaste ravimitega. Kuid kaotatud vedelike täiendamiseks on oluline juua palju.

Maksa ja sapiteede häired

Chlorambucil-ravi võib põhjustada hepatiiti ja ikterust .

Neeruhäired

Kuigi harva võib klorambutsiili manustamine põhjustada ebanormaalse tsüstiidi tekkimist .

viljatus

Klorambutsiil võib põhjustada munasarjade funktsiooni ja amenorröa (menstruaaltsükli katkestamine) pärssimist .

Mõnedel meestel on pärast klorambutsiili manustamist esinenud asoospermia juhtumeid.

Muud kõrvaltoimed

Teine kõrvaltoime, mis võib tekkida pärast klorambutsiili manustamist, on ravimi palavik ; see on aga väga haruldane sümptom.

Üleannustamine

Kloorambutsiili üleannustamise sümptomid on pancytopenia ja neuroloogiline toksilisus koos krampide ja ataksia ilmumisega ( lihaskoordineerimise kadumine). Üleannustamise korral puudub vastumürk; vereülekanded võivad siiski olla kasulikud.

Tegevusmehhanism

Klorambutsiil on alküüliv aine, mis on võimeline vahekihti (s.o) alküülrühmi sisestama DNA kaheahelalisse ahelasse, moodustades väga tugevaid sidemeid, mida on raske murda (kovalentsed sidemed). Muutus, mis klorambutsiil indutseerib DNA-s, takistab vähirakkude jagunemist ja mõistab hukka apoptoosi (programmeeritud rakusurma protsess).

Kasutusviis - Annustamine

Klorambutsiil on saadaval suukaudseks manustamiseks pruunide tablettide kujul. Tabletid tuleb võtta ilma närimiseta ja üldiselt tühja kõhuga (üks tund enne sööki või kolm tundi pärast sööki).

Manustatud annused varieeruvad sõltuvalt ravitava kasvaja tüübist, patsiendi seisundist ja sõltuvalt ravimi manustamisest teiste vähivastaste ainetega või mitte.

Hodgkini tõbi

Klorambutsiili võib kasutada ainsa ravimina kaugelearenenud Hodgkini tõve palliatiivses ravis. Tavaline annus täiskasvanutel on 0, 2 mg / kg kehakaalu kohta päevas 4-8 nädala jooksul.

Kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega võib siiski kasutada erinevaid annuseid, mille määrab onkoloog.

Hodgkini tõve raviks lastele annused on sarnased täiskasvanutel kasutatavate annustega.

Mitte-Hodgkini lümfoomid

Mitte-Hodgkini lümfoomide ravis on klorambutsiili tavaline annus - kui seda kasutatakse üksi - 0, 1-0, 2 mg / kg kehakaalu kohta päevas 4-8 nädala jooksul.

Lastele mõeldud annus on sarnane täiskasvanutele.

Krooniline lümfotsüütiline leukeemia

Kloorambutsiili algannus selle haiguse raviks täiskasvanutel on tavaliselt 0, 15 mg / kg kehakaalu kohta päevas. Järgnevalt on tavaline kasutatav säilitusannus 0, 1 mg / kg kehakaalu kohta päevas.

Waldenströmi makroglobulinemia

Chlorambucil on selle seisundi jaoks esimene valikuvõimalus. Esialgsed annused on tavaliselt 6-12 mg ravimit päevas, kuni leukopeenia ilmneb; pärast seda reguleeritakse annus 2-8 mg ravimit päevas.

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vaja manustada klorambutsiili annust.

Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb siiski jälgida maksafunktsiooni hoolikat ja pidevat jälgimist. Kuna klorambutsiil metaboliseerub peamiselt maksas, tuleb raske maksakahjustusega patsientidel kaaluda manustatava ravimi annuse vähendamist.