VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatiin

VYTORIN® on Ezetimibe + Simvastatiinil põhinev ravim

TERAPEUTILINE RÜHM: Hüpolipideemiline - Ezetimiib + HMG-CoA reduktaasi inhibiitor

NäidustusedTegevusmehhanismUuringud ja kliiniline efektiivsus Kasutus- ja annustamisjuhisedHoiatused Rasedus ja imetamineInteraktsioonidKahjustusedKasutatavad kõrvaltoimed

Näidustused VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatiin

VYTORIN® on näidustatud lisaks dieediteraapiale ja korrektsele eluviisile ka esmase hüperkolesteroleemia ja segatud düslipideemia ravis, kui ravi katkestatakse pärast statiini manustamist.

VYTORIN® on efektiivne ka perekondliku hüperkolesteroleemia ravis nii heterosügootses vormis kui ka homosügootses variandis.

Toimemehhanism VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatiin

VYTORIN ® suukaudne manustamine annab ühekordselt kaks erinevat toimeainet, millel on erinevad farmakokineetilised ja farmakodünaamilised omadused.

Tegelikult, kuigi esetimiib imendub sooles, peamiselt maksa glükoroneeritud ja valatakse peensoolde, mille ajastus on optimeeritud kahe esimese tunni jooksul, aktiveerub simvastatiin maksa tasemel hüdrolüüsi teel, mis muundab selle vastavaks hüdroksühape, bioloogiliselt aktiivne, keskmiselt 4 tunni pärast.

Seetõttu annab VYTORIN® terapeutiline toime kahe toimeaine lipiidide alandavate omaduste summa, mis toimivad vastavalt erinevatele ja täielikele mehhanismidele. Täpsemalt vähendab esetimiib-glükoroniid soole kaudu soolesse valatud "toit" -kolesterooli imendumist, inhibeerides soolestiku suhtelist transporterit; seevastu simvastatiin toimib maksa tasemel, vähendades mevalonaadi, seega kolesterooli sünteesiga seotud ensüümi aktiivsust ja suurendades LDL-i maksa retseptorite ekspressiooni.

Need bioloogilised mõjud parandavad lipiidide sisaldust vähendavaid võimeid, vähendavad LDL-kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni veres, suurendavad HDL-kolesteroleemiat ja vähendavad kardiovaskulaarset riski. Samas näib, et simvastatiinil on mitmeid pleiotroopseid toimeid, mille esetimiib on vaba; need mõjud võivad toetada ja suurendada VYTORIN ® ennetavat toimet kardiovaskulaarsete haiguste vastu.

Mõlemal juhul, kui terapeutiline toime on lõppenud, kuigi erinevatel aegadel, elimineeritakse toimeained peamiselt väljaheitega.

Tehtud uuringud ja kliiniline efektiivsus

VYTARIN JA COENZIMA Q10

Statiinravi järgselt täheldatud koensüümi Q10 vähenemine näib olevat üks peamisi kahtlustatavaid müopaatiate ja rabdomüolüüsi tekkimisel. Selles uuringus kontrolliti selle olulise kofaktori muutumist VYTARIN-ravi läbinud patsientidel. Simvastatiini esinemine VYTARINis vähenes oluliselt koensüümi Q10 plasmakontsentratsiooni, mida ei ole esetimiibi monoteraapias täheldatud. Lisaks tundub, et selle kofaktori kontsentratsiooni vähenemine on seotud LDL-kolesterooli vähenemisega.

2. KOMBINEERITUD TERAPIUMI TÕHUSUS DIABETILISES PATSIENTIDES

Kombinatsioonravi 10 mg esetimiibiga ja 20 mg simvastatiiniga 6 nädala jooksul tagab LDL-kolesterooli vähenemise umbes 30%; see täheldati suhkurtõvega patsientidel, kellel oli kõrge kardiovaskulaarne risk hüperkolesteroleemiaga. Kombineeritud raviga saadud tulemused olid kindlasti suuremad kui monoteraapiaga ainult suure annuse simvastatiiniga.

3. VYTORINI MÕJUD ARTERITE TERVISELE

See uuring võimaldas meil mõista, kuidas VYTORIN'i manustamine kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidele, lisaks LDL-kolesterooli taseme olulisele alandamisele, võib tagada keskmise paksuse ja unearteri jäikuse vähenemise. Kuid vaatamata positiivsetele tulemustele ei täheldatud kõige levinumate põletikuliste markerite vähenemist.

Kasutamise meetod ja annus

VYTORIN ® 10 mg esetimiibi tabletid + 10/20/40/80 mg simvastatiini: primaarse hüperkolesteroleemia raviks kasutatav standardannus on 10/10 - 10/20 - 10/40 koos toiduga hüpolipiidsed ja terved harjumused.

10/80 annust soovitatakse kasutada homotsügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravis tugeva kardiovaskulaarse riski korral.

Erinev ravimvorm võimaldab arstil kohandada ravi patsientide vajadustega, võttes arvesse, et annuse kohandamine peab toimuma alles pärast vähemalt 4 nädalat pärast ravi algust (maksimaalne ravitoime saavutamiseks vajalik ajakava) simvastatiini).

MÕISTES, KUIDAS VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatiini VÕTMIST ON VAJALIK TEIE RAVIMI NÕUETELE JA KONTROLLIMISELE.

Hoiatused VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatiin

Farmakoloogilist sekkumist VYTORIN ®'iga peab eel- dama ja sellega kaasnema hüpolipiidne toitumisrežiim ja tervislikud eluviisitavad. Selle ravimi eeldusele peaks eelnema hoolikas anamneesiline ja laboratoorsed kontrollid, mis on kasulikud lihas- ja maksahaiguste esinemise või eelsoodumuse kontrollimiseks.

Nende haiguste võimaliku arengu vähendamiseks tuleb ravi VYTORIN'iga peatada või vältida järgmistel juhtudel: müalgia, püsiva lihasvalu ja väsimusega seotud kreatininaasi plasmakontsentratsiooni suurenemine või transaminaaside väärtuste suurenemine 3 korda kõrgem kui normaalsesse vahemikku.

Peale selle tuleb eriti hoolikalt jälgida sapipõie või interstitsiaalse kopsuhaigusega patsientide farmakoloogilist ravi.

VYTORIN ® sisaldab laktoosi; seetõttu võib selle ravimi manustamine glükoosi / galaktoosi malabsorptsiooni või laktaasi ensüümi puudulikkusega patsientidele põhjustada seedetrakti sümptomeid.

Kuigi ravim ei mõjuta närvisüsteemi absoluutselt ja patsiendi tähelepanu all, võivad sellised kõrvaltoimed nagu pearinglus ja pearinglus (sagedamini ravi algfaasis) muuta autode juhtimise ja masinate kasutamise ohtlikuks.

VASTUTUS JA RIKKUMINE

Praegu puuduvad eksperimentaalsed andmed ja kliinilised uuringud, mis näitaksid raseduse ajal ema ja loote tervisele tervet VYTORIN® ohutust.

Sel põhjusel, arvestades lipiidide tähtsust embrüo- ja loote arengufaasis, ei ole selle ravimi kasutamine kogu raseduse ja imetamise perioodi jooksul soovitatav.

interaktsioonid

Kõige olulisemad ravimite koostoimed, mida täheldati VYTORIN® puhul, sõltuvad peamiselt simvastatiini ja selle tsütokroom CYP3A4 indutseeritud maksa metabolismist.

Täpsemalt võib CYP3A4 inhibiitorite, nagu greibimahla, itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooni tarbimine põhjustada ravimi ekspositsiooni olulist suurenemist, suurendades sellega isegi tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus.

VYTORIN® võib samuti suhelda suukaudsete antikoagulantidega, näiteks varfariiniga, põhjustades selle terapeutilise toime suurenemist, mille tulemuseks on suurenenud verejooksude episoodid. Eespool nimetatud kõrvaltoimete vältimiseks oleks seetõttu soovitatav jälgida protrombiini aega ja kohandada annust.

Samaaegset ettevaatusabinõusid tuleb rakendada samaaegsel tsüklosporiini manustamisel.

Kuigi VYTORIN®-s sisalduv ezetiemib ei tundu olevat vastutav tõsiste koostoimete eest, tuleb meeles pidada, et antatsiidid, kolestüramiin ja tsüklosporiin võivad põhjustada toimeaine muutuse muutust.

Samaaegne fibraatide manustamine, mille puhul täheldati kolesterooli suurenemist sapipõie sapis, on vastunäidustatud kolpelitise võimaliku ohu korral, samal ajal kui Diltiaseemi samaaegsel manustamisel ei tohi VYTORIN® maksimaalsed annused ületada annust. 10/40, et vältida müopaatiate ja rabdomüolüüsi esinemissagedust.

Vastunäidustused VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatiin

VYTORIN® on vastunäidustatud maksahaiguse ja suurenenud transaminaaside taseme veres, kui samaaegselt manustatakse CYP3A4 inhibiitoreid ja ülitundlikkust esetimiibi, simvastatiini või mõne selle abiaine suhtes.

Kõrvaltoimed - kõrvaltoimed

VYTORIN ® -i kasutamisega seotud kõrvaltoimed näivad peegeldavat neid, mis on kirjeldatud kahe toimeaine puhul eraldi, koos peavalu, pearinglus, peapööritus, kõhuvalu, meteorism ja müalgia.

Konkreetsed ohustatud patsientide kategooriad näitasid plasmas transaminaaside ja kreatinkinaasi väärtuste sagedasemat suurenemist, ilma et see oleks korrelatsioonis.

Müopaatiate, rabdomüolüüsi ja kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete esinemissagedus püsis peaaegu sama, mis individuaalselt manustatud toimeainete puhul.

Kirjeldatud on ainult harva ülitundlikkust ravimi suhtes, millega kaasnevad dermatoloogilised reaktsioonid, angioödeem, vaskuliit, polümüalgia, trombotsütopeenia ja hematokliiniliste parameetrite muutused.