nakkushaigused

hantavirus

üldsõnalisus

Hantaviiruse infektsioonid tekitavad heterogeenset rühma ägedaid haigusi, mis levivad kogu maailmas. Neid viiruseid levitavad erinevad looduslikud ja kodused närilised; nende ülekandumine inimestesse toimub nakatunud looma kandja sissehingamise või kokkupuute teel uriiniga, väljaheidetega või süljega.

Pärast hantaviiruse infektsiooni võib inimestel eristada kolme peamist kliinilist sündroomi:

  • Hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega (HFRS);
  • Puumala viiruse põhjustatud epideemiline nefropaatia, HFRSi kerge vorm;
  • Hantaviiruse kopsu sündroom (HPS), mida võib põhjustada Andide viirus, Sin Nombre viirus (SNV) ja paljud teised.

Spetsiifilist ravi või vaktsineerimist ei ole; näriliste kokkupuute kõrvaldamine või minimeerimine ja nende elupaik on parim viis hantaviiruse nakkuse vältimiseks.

hantavirus

Hantaviirused kuuluvad Bunyaviridae perekonda; need on negatiivse ahelaga RNA viirused , mis replitseeruvad ainult peremeesraku tsütoplasmas. On teada rohkem kui 20 teadaolevat hantaviirust, millest mõned on seotud kahe tõsise potentsiaalselt surmava haigusega inimestel: hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega (HFRS) ja hantaviiruse kopsu sündroom (HPS). Teised hantaviiruse liigid ei ole seotud inimese teadaolevate haigustega.

vektor

Hantaviiruse looduslikud peremeesorganismid on looduslikud ja kodused närilised. Iga hantaviiruse tüüp nakatab eelistatult konkreetset loomakandjat; seega mõjutab konkreetse närilise olemasolu ka erinevate kliiniliste sündroomide geograafilist jaotumist. Näiteks Ameerika Ühendriikides on hirvede hiir (Peromyscus maniculatus) viiruse peamine vektor, mis põhjustab enamiku hantaviiruse kopsu sündroomi juhtumite kohta Põhja-Ameerikas. Teiste vektorite hulka kuuluvad puuvilla rott (Sigmodon hispidus), riisirott (Oryzomys palustris) ja valgejalgne hiir (Peromyscus leucopus) . Kui nakatunud, kõrvaldavad loomade kandjad viiruse kogu ülejäänud elu. Mees esindab juhuslikku külalist.

Mõnede inimese haigustega seotud Hantaviiruste omadused

hantavirusGeograafiline piirkondvektorpatoloogiasuremus
HantaanAasiaTriibuline metsik hiir ( Apodemus agrarius)neer5-15%
SeoulKogu maailmasKodune rott ( Rattus norvegicus) ja must rott (Rattus rattus)neer1%
PuumalaPõhja-EuroopaPunakas Vole ( Clethrionomys glareolus)Neerud (epideemia nefropaatia)1%
Sin NombrePõhja-AmeerikaHiire hirved (Peromyscus maniculatus)kopsu50%

Hantaani viirus Koreast ja Sloveeniast pärit Dobrava viirus (mida edastab Apodemus flavicollis, kollane kaelaga metsik hiir) on seotud HFRS-i raske vormiga, mida iseloomustab neerupuudulikkus, mis võib eelistada kopsuturset ja levinud intravaskulaarset koagulatsiooni (CID). ), mille suremus on hinnanguliselt 5–15%. Souli viiruse poolt põhjustatud mõõdukas HFRS vorm, mis koos selle vedajaga levib kogu maailmas, vastutab igal aastal tuhandete Euraasia juhtumite eest. Sama viirus näib olevat seotud ka kroonilise neeruhaigusega.

nakkus

Hantaviiruse infektsioon esineb:

  • Otsesel kokkupuutel uriiniga, väljaheitega ja süljega, mida levitavad keskkonda nakatunud närilised;
  • Aerosoolide sissehingamiseks, mis sisaldavad keskkonda hajutatud värskeid või kuivatatud osakesi.

Põhiline manustamisviis: sissehingamine

Hantaviirused kantakse inimese peremeesorganismile peamiselt läbi "aerosooli", mis koosneb nakatunud näriliste väljaheidetest, uriinist või süljest. Näiteks põrand, mida kasutatakse pööningul puhastamiseks, võib hajutada hantaviirust sisaldavad väikesed fekaalid õhku, mida saab seejärel kergesti sisse hingata. Pärast patogeenide sisenemist hingamisteedesse jõuavad nad kopsudesse ja hakkavad tungima veresoonedesse, mis põhjustavad mitmeid sündmusi, mis põhjustavad nakkuse kliinilist ilmingut.

Edastamine inimeselt inimesele

Mõningate eranditega ei edastata hantaviirusi tavaliselt inimeselt inimesele. Hantaviiruse pulmonaalse sündroomi Põhja-Ameerika versiooni kannatavad patsiendid ei ole teistele nakkav; Lõuna-Ameerika haigus, mida põhjustab nõrgem Andide viirus, võib ülekandumine olla inimestevaheline, nakatunud inimese vere või kehavedelike kaudu.

Inkubatsiooniperiood

Inkubatsiooniperiood on muutuv ja võib olla paar päeva või paar kuud. Enamikul juhtudel on see 2-4 nädalat.

Hantaviiruse põhjustatud peamised kliinilised sündroomid

Hantaviiruse poolt põhjustatud infektsioonid on ägedad viirushaigused, mille korral veresoonte endoteel on kahjustatud, mis suurendab veresoonte läbilaskvust, hüpotensiooni, hemorraagilisi ilminguid ja šokki. Neerufunktsiooni halvenemine oliguuriaga on iseloomulik neerupuudulikkusega hemorraagilisele palavikule (HFRS - Hantaviiruse hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega ), samas kui hantaviiruse kopsu sündroomi (HPS - Hantavirus pulmonary) puhul esineb ägeda mitte-kardiogeense kopsuturse põhjustatud hingamispuudulikkus. sündroom ). Tulemus on surmav kuni 15% HFRSi juhtudest ja 50% HPS-i juhtudest.

tunnusjoonHFRsHPS
Peamine sihtorganneerudkops
Esimene etapppalavikulinepalavikuline
Teine etappšokkShock, kopsuturse
evolutsioonOliguuria, polüuuria, paraneminePolüuuria, paranemine
suremus1-15%50%

patogenees

Hantaviiruse poolt toetatud infektsioonide patogenees on ebaselge, kuna selle kirjeldamiseks ei ole sobivaid loommudeleid saadaval (rottidel ja hiirtel ei tundu olevat raske haiguse vorm). Primaarse viiruse replikatsiooni koht inimkehas ei ole teada, kuid HFRS-is paikneb ptaogeenne toime peamiselt veresoontes, samas kui HPS-s esineb enamik sümptomeid kopsudes.

  • Hemorraagilise palaviku korral neerupuudulikkusega - endoteeli düsfunktsiooni tõttu - suureneb veresoonte läbilaskvus ja vererõhu langus, samas kui neerude tasandil leitakse dramaatilisemaid kahjustusi.
  • Kopsud, põrn ja sapipõis on seotud hantaviiruse kopsu sündroomiga ; HPSi esimesed sümptomid kalduvad ennast sarnaselt gripiga (lihasvalud, palavik ja väsimus) esinema tavaliselt 2-3 nädalat pärast viirusega kokkupuutumist. Haiguse hilises faasis tekib umbes 4-10 päeva pärast sümptomite tekkimist hingamisraskusi ja muid tüüpilisi ilminguid.

Hantaviiruse kopsu sündroom

Hantaviiruse pulmonaalne sündroom on nakkushaigus, mida iseloomustavad äkki ilmnevad gripitaolised sümptomid, mis hingamisteede tasemel võivad kiiresti halveneda ja olla potentsiaalselt surmavad. Hantaviiruse kopsu sündroom (HPS) esineb peamiselt Põhja-, Kesk- ja Lõuna-Ameerikas, kevad- ja suvekuudel, eriti maapiirkondades. Erinevad hantaviirused võivad põhjustada kopsupuudulikkust. Ameerika Ühendriikides tuvastati 1993. aasta epideemia ajal "Neli nurka" piirkonnas hirve hiire ( Peromyscus maniculatus ) poolt kantud Sin Nombre viirus (SNV, hispaania keeles, "nimi ilma nimi"). Sellest ajast alates on see etioloogiline toimeaine identifitseeritud kogu Ameerika Ühendriikides.

Hantaviiruse pulmonaalse sündroomi tekkimise tõenäosus on suurem inimestel, kes töötavad või jagavad ruume loomapidajatega. Parim esmane ennetusstrateegia on jätkuvalt näriliste kontroll kodudes ja nende ümbruses, eriti maapiirkondades.

sümptomid

Hantaviiruse pulmonaalse sündroomi sümptomid võivad tekkida 1-5 nädalat pärast nakatunud näriliste uriini, väljaheidete või sülje kokkupuudet. Haigus areneb läbi kahe erineva faasi.

  • Esimeses faasis võivad esineda gripitaolised sümptomid ja muud üldised ilmingud, mis võivad hõlmata järgmist:
    • Väsimus ja letargia;
    • Palavik ja külmavärinad;
    • Peavalu ja lihasvalu;
    • Oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus ja kõhuvalu.
  • Neist sümptomitest ilmneb umbes pool HPS-iga patsientidest. Varases staadiumis on seetõttu raske eristada hantaviirusinfektsiooni gripist, kopsupõletikust või muudest viirushaigustest.

  • 4–10 päeva pärast haiguse algust tekivad tõsisemad sümptomid ja sümptomid, mis hõlmavad järgmist:

    • Köha koos sekretsioonidega;
    • Hingamishäire;
    • Vedelike kogunemine kopsudes;
    • Madal vererõhk;
    • Vähenenud südame efektiivsus.
  • Hiline märk ja sümptomid võivad äkki süveneda. Kiire areng kopsuturse on sageli surmav, hoolimata mehhaanilisest ventilatsioonist ja võimsa diureetikumi kasutamisest. Suremus on 50%.

diagnoos

Diagnoos koostatakse tavaliselt kliiniliste ja seroloogiliste uuringute tulemuste põhjal. Haiguse algfaasis ei saa nakkust eristada teistest viiruslikest palavikest. Siiski, kui patsiendil on suurenenud kehatemperatuur, düspnoe, väsimus ja on olnud kokkupuutel närilistega, võivad ilmingud osutuda tugevaks viiteks hantaviiruse kopsu sündroomile. Arst võib näidata täiendavat analüüsi, et välistada muid sarnase esitusviisi tingimusi.

Hantaviiruse pulmonaalse sündroomi diagnostilisi kriteeriume käsitletakse:

  • Positiivne tulemus seroloogiliste testide puhul (näide: ELISA) immunoglobuliini M (IgM) või spetsiifilise hantaviiruse IgG tiitrite puhul;
  • Viiruse antigeeni esinemise otsene tuvastamine koes immunohistokeemia abil: see on tundlik meetod, mis mängib olulist rolli HPS-i diagnoosimisel ja retrospektiivses hinnangus haiguse levimusest määratletud geograafilises piirkonnas;
  • Amplifitseeritud viiruse RNA järjestuste olemasolu polümeraasi ahelreaktsiooniga (RT-PCR) kliinilistes vere- või koeproovides.

Viiruse isoleerimine inimallikatest on raske, mistõttu seda ei loeta diagnostiliseks otstarbeks (uriinist on see haiguse alguses edukas, verest on see vähem järjekindel).

Ravi ja ravimid

Hantaviiruse pulmonaalse sündroomi spetsiifilised ravivõimalused on piiratud, kuid prognoos paraneb varajase tunnustamise, kohese sissepääsu intensiivravi osakonda ja piisava hingamise toetamise abil.

Varajase faasi ravi võib hõlmata palavikuvastaste ravimite ja analgeetikumide manustamist. Hingamine hingamise kaudu intubeerimise või mehaanilise ventilatsiooni kaudu võib aidata hingamisteed avada ja toimida ning vältida kopsuturse. Äärmiselt rasketel kopsupuudulikkuse juhtudel võib patsient vajada hapniku piisava koguse säilitamiseks ekstrakorporaalset membraani hapnikku (ECMO).

Hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega (HFRS)

Hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega (HFRS) hõlmab rühma kliiniliselt sarnaseid haigusi, mida põhjustavad erinevad hantaviirused , nagu Korea hemorraagiline palavik ja epideemia nefropaatia. HFRSi põhjustavad liigid on peamiselt Euroopas, Aasias ja Aafrikas. Inimestel võib tekkida hemorraagiline neerupuudulikkus pärast viirusainete sissehingamist või pärast otsest kokkupuudet silmade, nina või suu limaskestadega nakatunud näriliste eritistega. Samuti võib nakatunud loomade hammustuste kaudu kokku puutuda elavate närilistega töötavate inimestega. Võib juhtuda ülekanne ühelt inimeselt teisele, kuid see on väga harva esinev.

sümptomid

HFRSi sümptomid arenevad 7-15 päeva jooksul pärast kokkupuudet saastunud materjaliga, kuid harvadel juhtudel võib tekkida kuni 8 nädalat. Esialgsed sümptomid tekivad äkki ja nende peavalu, kõhuvalu, palavik, külmavärinad, iiveldus ja ähmane nägemine. Isikud võivad täheldada näo punetust, silmade põletikku ja punetust või löövet. Hiljem võivad sümptomiteks olla hüpotensioon, äge šokk, vaskulaarne leke ja äge neerupuudulikkus, mis võib põhjustada tugevat vedeliku ülekoormust. Haiguse raskus sõltub viiruskoormusest ja varieerub sõltuvalt nakkust põhjustavast viirusest. Hantaani ja Dobrava viirusinfektsioonid kipuvad põhjustama tõsiseid sümptomeid, samas kui Souli, Saaremaa ja Puumala viiruste põhjustatud vormid on tavaliselt mõõdukad. Täielik taastumine võib võtta nädalat või kuud.

diagnoos

HFRS-i diagnoosimise kinnitamiseks patsientidel, kellel on haigusega kokkusobiv kliiniline ajalugu, kasutatakse arvukalt laboratoorsed testid. Diagnoos kinnitatakse positiivsete seroloogiliste testide tulemuste olemasolu korral hantaviiruse infektsiooni (IgM või IgG), viiruse antigeeni tuvastamise kohta kudedes immunohistokeemia abil või tõendeid spetsiifiliste viiruse RNA järjestuste olemasolu kohta veres või kudedes.

ravi

Hantaviiruse infektsioonidega patsientide hooldamise aluseks on toetav ravi ja see hõlmab:

  • Kiire ülekanne intensiivravile;
  • Elektrolüütide tasakaalu (nt naatriumi, kaaliumi, kloriidi) ja patsiendi veetasakaalu hoolikas jälgimine ja juhtimine
  • Õige vererõhu ja hapniku taseme säilitamine
  • Teiste sekundaarsete infektsioonide asjakohane ravi

Tõsise vedeliku ülekoormuse parandamiseks võib olla vajalik dialüüs. On tõestatud, et ribaviriin, viirusevastane ravim, vähendab varajast kasutamisel HFRSiga seotud haigust ja surma.

profülaktika

Mitmed klassikalised ja molekulaarsed vaktsiinid on arengu eelkliinilises etapis; suurimaks takistuseks on piisavate hantaviirusega seotud loomahaiguste mudelite puudumine, mis võimaldavad hinnata nende täielikku tõhusust ja ohutust. Peale selle ei ole veel olemas spetsiifilist viirusevastast ravi.

Riski reisijate jaoks

Enamiku reisijate puhul on hantaviiruse nakatumise risk väga väike. Siiski on potentsiaalne oht igas keskkonnas, kus esineb suur hulk närilisi, mida raskendavad kõik need tingimused, mis hõlbustavad kokkupuudet. Reisijad, matkajad ja telkijad, kes võivad kokku puutuda lennuettevõtjatega riikides või piirkondades, kus on oht hantaviiruse infektsioonide tekkeks, peavad võtma ettevaatusabinõud, et närilised jääksid telkidest või muust majutuskohast eemale ning kaitseksid kõiki toite saastumise eest.