Dr Nicola Sacchi - raamatu autor: Narkootikumide ja dopingu kasutamine spordis -
Pgc1-a (peroksisoomi gamma proliferatsiooni koaktivaator 1) on transkriptsiooni koaktivaator. See on valk, mis soodustab transkriptsiooni, seega paljude geenide ekspressiooni, kaasa arvatud need, kes vastutavad mitokondriaalse biogeneesi ja rasva oksüdatsiooni reguleerimise eest. Samuti tundub, et see mängib rolli, mis pole veel täiesti selge, kahe lihasrakkude eristamisel. See valk ekspresseeritakse enamasti I tüüpi kiududes ja soodustab füüsilise aktiivsuse tekitatud angiogeneesi. Samuti tundub tõenäoline, et ta vastutab IIb tüüpi kiudude muundamise eest suurema oksüdeerimisvõimega kiududeks.
Pgc1-α on seotud ka energiatootmise süsteemidega ja mängib rolli ka GLUT-4 retseptori tootmisel; tegelikult eeldatakse, et see võib olla seotud insuliiniresistentsusega seotud patoloogiatega, st rakkude madala tundlikkusega insuliini toimele.
Pgc1-α ekspresseeritakse kõigis kõrge energiatarbimisega kudedes: südame- ja skeletilihastunud lihas, pruun rasv, maks ja aju.
Skeleti lihases toimib Pgc1-α kui neuromuskulaarse ristmiku tasemel motoorse neuroni aktiivsuse poolt indutseeritud intratsellulaarse kaltsiumisignaali andur; seetõttu mõjutavad selle ekspressiooni füüsilise aktiivsuse põhjustatud lihaskontraktsioonid. See valk on skeleti lihases motoneurooni aktiivsuse vahendaja ja interaktsioon MEF2 ja kaltsineuriiniga suurendab lihaskiudude oksüdatiivset võimet mitokondriaalse biogeneesi soodustamise kaudu.
Harjutuse ajal soodustab neuromuskulaarse stimulatsiooni ja kokkutõmbumise kombinatsioon Pgc1-a ekspressiooni; tegelikult on see valk rohkem inimeste lihastes, kes teostavad regulaarselt kehalist aktiivsust ja tunduvad olevat vastutavad vastupidavustegevusega seotud lihaste kohanduste eest, nagu oksüdatiivsete võimete suurenemine ja tõenäoline IIb kiudude muundumine oksüdatiivsemaks IIa.
Pgc1-α supressioon erinevatel atroofia vormidel viitab panusele lihasmassi säilitamisse, kuid mitte ainult: see pärssimine põhjustas põletikuliste ainete, nagu IL-6, TNF-a, märkimisväärse produktsiooni ja seetõttu näib, et Pgc-α on seotud phlogistiliste protsesside reguleerimisel ja selle vähenenud ekspressioonil on oluline osa istuvates patoloogiates nagu rasvumine ja 2. tüüpi diabeet.
Selle valgu ekspressioon, mis suureneb pärast füüsilist aktiivsust, näib samuti olevat trofiline aktiivsus lihaskoele, aktiveerides valgusünteesi geene ja takistades seega katabolismi; tegelikult on mõnedel hiirte katsetel, mis indutseerivad nende ekspressiooni, paranenud teatud düstroofia vormi sümptomid.
Edasistes katsetes täheldati, et Pgc1-a geeni aktiveerimine kutsub esile IIx tüüpi lihaskiudude suurema tootmise, mis on kiire kiud, millel on kahe parimate alatüüpide A ja B vahesaadused. katse kiirem ja vastupidavam kui kontrollrühm.
Nende leidude valguses otsitakse võimalikke patoloogiaid sellistes patoloogiates nagu amüotroofne skleroos, 2. tüüpi diabeet ja lihasdüstroofia ning võib eeldada, et tulevikus püüame leida võimalusi, kuidas edendada Pgc1-α tootmist sportlastel, et parandada selle tulemuslikkust, kuna see on juba farmakoloogiliselt moduleerida oma geeni ekspressiooni.
