Tsisplatiin on kemoteraapia ravim, mis kuulub alküülivate ainete klassi. Seda peetakse võimas kasvajavastaseks aineks, nii et see on lisatud Maailma Terviseorganisatsiooni koostatud oluliste ravimite loetellu;
Terapeutilised näidustused
Tsisplatiini võib kasutada erinevat tüüpi kasvajate raviks eraldi või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, sealhulgas:
- Munasarjavähk, kaugelearenenud või metastaatiline;
- Põie vähk, arenenud või metastaatiline;
- Munandivähk, kaugelearenenud või metastaatiline;
- Väikeserakuline ja mitteväikerakk-kopsuvähk, kaugelearenenud või metastaatiline;
- Pea ja kaela arenenud ja metastaatiline lamerakuline vähk.
Tsisplatiin on eriti efektiivne munandivähi ravis: kui seda kasutatakse kombinatsioonis bleomütsiiniga (tsütotoksiline antibiootikum) või vinblastiiniga (antimitootikum), paraneb tõenäosus paranemisele.
Tsisplatiini võib kasutada ka kombineerituna Auger-raviga, mis on teatud tüüpi kiiritusravi, mis kasutab tuumorit moodustavate pahaloomuliste rakkude kiiritamiseks madala energiaga elektronkiire.
Tehtud uuringud ja kliiniline efektiivsus
1. Kombineeritud ravi tsisplatiiniga kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi ravis
Tsisplatiini kasutatakse sageli kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega.
See uuring viidi läbi pemetrekseedi, dotsetakseeli ja tsisplatiiniga kombineeritud ravi tõhususe ja ohutuse kindlakstegemiseks.
Seda tehti 97 patsiendil, kellel oli kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk. Patsiendid jagati kahte rühma; ühele rühmale manustati tsisplatiini kombinatsioonis pemetrekseediga ( antimetaboliit ), samas kui teisele rühmale manustati tsisplatiini kombinatsioonis dotsetakseeliga ( antimitootiline aine).
Uuring näitas, et kahel terapeutilisel strateegial on sama efektiivsus. Pemetrekseedi ja tsisplatiini ravi näitas siiski, et kõrvaltoimete (näiteks leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, iiveldus ja oksendamine) esinemissagedus oli võrreldes dotsetakseeli kasutamisega oluliselt väiksem.
2. Kombineeritud ravi tsisplatiini, fluorouratsiili ja elemi emulsiooniga kaugelearenenud maovähi ravis
Elemi on õlivaik, mis saadakse Burseraceae perekonda kuuluvate taimede pagasiruumi lõikamisel.
Selles uuringus läbisid 64 kaugelearenenud maovähi all kannatavat patsienti tsisplatiinil ja fluorouratsiilil põhineva kombineeritud ravi, millele lisati elemi emulsiooni suukaudne manustamine. Uuring näitas, et ravim-emulsiooni kombinatsioon võib oluliselt parandada ravikuuri efektiivsust ilma kõrvaltoimeid suurendamata. Tsisplatiini ja fluorouratsiili kasutamisega oli üheaastane elulemus 45%; emulsiooni lisamisega näib siiski, et elulemus kasvab 56% -ni.
3. Tsisplatiini poolt põhjustatud kõrvaltoimete leevendamine pärast Vetiveri õli võtmist
Tsisplatiini kasutamine hoolimata selle efektiivsusest on piiratud raskete kõrvaltoimete tõttu.
Uuringu eesmärk oli uurida Vetiver Java õli kaitsvaid mõjusid. Hindamine viidi läbi Šveitsi albiino-hiirtel, kellele manustati Visiveri õli suukaudselt seitse päeva enne tsisplatiini manustamist. Pärast seda perioodi manustati ravimit. Uuring näitas neerutoksilisuse ja tsisplatiini poolt põhjustatud müelosupressiooni olulist nõrgenemist. Selles uuringus tuuakse seega esile Vetiveri õli huvipakkuvaid kaitsevõimeid tsisplatiini ravi põhjustatud kõrvaltoimete vastu.
Hoiatused
Tsisplatiini tuleb manustada arsti poolt, kes on spetsialiseerunud vähivastaste kemoteraapia ravimite manustamisele.
Ravim on pakendatud tumedatesse pudelitesse valgustundlikena; seepärast tuleb seda valgusest eemal hoida.
Tsisplatiin on võimeline reageerima metallilise alumiiniumiga, et moodustada must plaatina sade. Seetõttu tuleb ravimit manustada ilma nõelte, süstalde ja kateetrite kasutamiseta, mis sisaldavad alumiiniumi.
Enne kogu ravi, selle ajal ja pärast seda tuleb jälgida neeru-, maksa-, vereloome (vererakkude) ja seerumi elektrolüütide (kaltsiumi, magneesiumi, naatriumi, kaaliumi) funktsioone .
interaktsioonid
Tsisplatiini manustamine koos teiste nefrotoksiliste ainetega (nt mürgine neerudele) - näiteks tsefalosporiinid, aminoglükosiidid või kontrastaine - suurendab mürgist toimet neerudele.
Tsisplatiinravi ajal ja pärast seda on soovitatav kasutada ettevaatlikult teisi ravimeid, mis erituvad peamiselt neerude kaudu.
Ototoksiliste ravimite (kõrvale toksilised), nagu aminoglükosiidid ja silmus diureetikumid, samaaegne manustamine võib tsisplatiini toksilisust kõrvale tugevdada.
Ifosfamiid ( vähivastane alküüliv aine ) võib suurendada tsisplatiini ravi tõttu kuulmiskahjustuse riski.
Müelosupressiivsete ravimite või kiiritusravi samaaegne kasutamine võib suurendada tsisplatiini müelosupressiivset toimet.
Kui tsisplatiini manustatakse kombinatsioonis vinblastiini või bleomütsiiniga, võib see põhjustada Raynaud'i nähtust.
Tsisplatiini ja dotsetakseeli samaaegne manustamine võib põhjustada neurotoksilisi toimeid (närvisüsteemile toksiline), mis on raskemad kui nende kahe ravimi ühekordse kasutamisega.
Tsisplatiini efektiivsust võib vähendada mõnede kelaativate ainete, näiteks penitsilamiini, võtmisega.
Kõrvaltoimed
Tsisplatiini manustamisest tingitud kõrvaltoimed võivad varieeruda sõltuvalt manustatavast annusest ja sõltuvalt sellest, kas ravimit kasutatakse eraldi või kombineeritud kemoteraapiana. Veelgi enam, vastus on väga varieeruv isegi ühe inimese ja teise vahel.
Järgnevalt on toodud mõned tsisplatiini ravi kõrvaltoimed.
Nefrotoksilisust
Tsisplatiin on äärmiselt nefrotoksiline ( neerudele toksiline), eriti neerupuudulikkusega patsientidel. Tsisplatiini nefrotoksilisus on annust piirav kõrvaltoime : see tähendab, et seda tüüpi toksilisus vähendab patsiendile manustatava ravimi annust.
Neurotoksilisi
Tsisplatiini poolt põhjustatud neurotoksilisus sõltub annusest, st suureneb ravimi tarbimise suurenemine. See võib ilmneda paresteesia (jäsemete või teiste kehapiirkondade tundlikkuse kadumine), isflexia (reflekside täielik kadu) ja propriotseptsiooni kadumisega, st võime kaduda ja ära tunda keha positsiooni. ruumi.
Tsisplatiini ravi ajal ja pärast seda tuleb regulaarselt läbi viia neuroloogilisi kontrolle.
ototoksilisusest
Tavaliselt esineb see tinnitusena (kõrvetamine, sumin, kõrvetamine või kõrvetamine) ja / või kuulmiskahjustusega . Kuulmislangus võib olla ühepoolne või kahepoolne ning kipub korduvate annuste korral muutuma raskemaks. Selle kõrvaltoime vältimiseks ei ole efektiivseid ravimeetodeid, mis võivad olla lastel rohkem väljendunud kui täiskasvanutel.
Enne tsisplatiini ravi alustamist ja ühe manustamiskorra vahel tuleb hoolikalt kontrollida audiomeetrilist kontrolli.
müelosupressioon
Tsisplatiin võib põhjustada müelosupressiooni, mis on luuüdi supressiooni soodustamine. See supressioon põhjustab vereloome vähenemist (vererakkude vähene süntees).
Vererakkude sünteesi vähenemine võib põhjustada:
- aneemia (hemoglobiini vähenemine veres);
- leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mille tagajärjel suureneb vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
- trombotsütopeenia (vähenenud trombotsüütide arv) ja suurenenud verejooksu oht.
Müelosupressioon on annusest sõltuv kõrvaltoime.
Iiveldus ja oksendamine
Tsisplatiin on võimas emetogeen (põhjustab oksendamist) ja - kui antiemeetilisi ravimeid (antivomito) ei anta - see kõrvaltoime ilmneb peaaegu alati.
Üldiselt kasutatakse selle toime vältimiseks kombineeritult kortikosteroididega (nagu näiteks deksametasoon ) antiemeetikume (näiteks ondansentrooni ).
Elektrolüütilised häired
Tsisplatiin võib põhjustada hüpomagneseemiat, hüpokaleemiat ja hüpokaltseemiat või - veres - magneesiumi, kaaliumi ja kaltsiumi taseme langust.
Südame häired
Tsisplatiini ravi võib põhjustada südame rütmihäireid, sealhulgas bradükardiat ja tahhükardiat . Eriti on neid toimeid täheldatud tsisplatiini kasutamisel koos teiste tsütotoksiliste ravimitega.
Hüpertensioon võib tekkida ja mõnel juhul võib müokardiinfarkt tekkida isegi paar aastat pärast ravi lõppu.
Vaskulaarsed patoloogiad
On väga tavaline, et tsisplatiini süstimise piirkonnas võib tekkida flebiit .
Samuti võib esineda aju- või müokardiisheemia .
Hingamisteede häired
Pärast tsisplatiinravi võib tekkida düspnoe, hingamispuudulikkus ja mõnel juhul kopsupõletik .
Maksa ja sapiteede häired
Tsisplatiin võib põhjustada maksafunktsiooni muutusi ja transaminaaside taseme tõusu (ensüümid, mida kasutatakse võimalike maksakahjustuste tuvastamiseks) ja bilirubiini (sapis sisalduv kollane pigment, mis on põhjustatud hemoglobiini katabolismist).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Tsisplatiini süstimise piirkonnas võib tekkida erüteem, haavandid ja lööve . Lisaks võib tekkida alopeetsia .
Tegevusmehhanism
Tsisplatiin - nagu kõik alküülivad ained - on võimeline moodustama sidemeid kahe ahelaga, mis moodustavad DNA.
DNA koosneb kahest ahelast, mis on omavahel ühendatud, et moodustada topeltheliks.
DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on nelja tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad ainsate paaridega AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) koos vesiniksidemetega .
DNA molekulil olevate aluste järjestus kannab geneetilist informatsiooni.
DNA kaksikahel koosneb neljast põhilisest ühikust, mida nimetatakse lämmastiku alusteks : need molekulid on tsütosiin, tümiin, adeniin ja guaniin. Tsisplatiin toimib tsütotoksilise toimega, seondudes guaniini struktuuris leiduva lämmastikuaatomiga, kuid on samuti võimeline moodustama sidemeid adeniiniga. Tsisplatiini seondumine DNA ahelatega takistab selle transkribeerimist ja paljunemist, mõistes rakud hukka programmeeritud rakusurma mehhanismi ( apoptoos ).
Kasutusviis - Annustamine
Tsisplatiin on selge, helekollane vedelik. Manustamine toimub tavaliselt intravenoosse infusioonina 6-8 tunni jooksul.
Manustatud tsisplatiini annus sõltub ravitavast vähi liigist ja sellest, kas ravimit kasutatakse eraldi või kombinatsioonis teiste ravimitega.
monoteraapia
Tsisplatiini monoteraapiat võib manustada kahel erineval viisil:
- Üksikannus koguses vahemikus 50 kuni 120 mg / m2 kehapinna kohta iga 3-4 nädala järel;
- Annused jagunevad koguseks vahemikus 15 kuni 20 mg / m2 päevas viie järjestikuse päeva jooksul iga 3-4 nädala järel.
Neid annuseid võib manustada nii täiskasvanutele kui lastele.
Ühendus kemoteraapia
Kui tsisplatiini kasutatakse keemiaravi kombinatsioonis, tuleb manustatud annust vähendada. Tavaliselt on tavaline annus 20 mg / m2 või rohkem, manustatuna ühekordse annusena iga 3-4 nädala järel.
Emakakaelavähi ravis kasutatakse tsisplatiini tavaliselt koos kiiritusraviga. Sellisel juhul on tavaline annus 40 mg / m2 nädalas kuus nädalat.
Tsisplatiini neerutoksilisuse tõttu tuleb neerufunktsiooni häirega patsientidel manustatud annust vähendada.
Tsisplatiini poolt põhjustatud või vähemalt neerukahjustuse vältimiseks tuleb patsiendid hüdraatida kloriide sisaldavate lahustega. Soolase või mannitooli diureetikume võib manustada, et soodustada ravimite eritumist ravi ajal ja pärast seda.
Rasedus ja imetamine
Tsisplatiini kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole piisavalt andmeid, kuid kahtlustatakse, et see võib põhjustada tõsiseid sünnidefekte.
Loomkatsed on siiski näidanud reproduktiivset toksilisust ja transplatsentaarset kantserogeensust . Tsisplatiin võib seetõttu rasedale manustamisel olla lootele toksiline, mistõttu on soovitatav vältida selle kasutamist.
Mõlemad sugud peavad kasutama ettevaatusabinõusid, et vältida tsisplatiini ravi ajal ja vähemalt kuus kuud pärast selle lõppu rasedust.
Kuna tsisplatiin eritub ka rinnapiima kaudu, ei soovitata seda rinnaga toitmiseks.
Vastunäidustused
Tsisplatiini kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kes on allergilised ravimi enda või teiste plaatina sisaldavate ühendite suhtes.
Tsisplatiin on vastunäidustatud müelosupressiooniga patsientidel, neerupuudulikkusega patsientidel ja dehüdreeritud patsientidel. Samuti on see vastunäidustatud kuulmispuudega patsientidel.
Tsisplatiini avastamine
Sarnaselt paljudele avastustele, mis muutsid keemia ja meditsiini maailma, ilmnes ka juhuslikult tsisplatiini tsütotoksilise toime avastamine.
Algselt kirjeldati tsisplatiini esmakordselt 1845. aastal Itaalia keemiku Michele Peyrone poolt ja pikka aega tuntud kui "Peyrone kloriid".
Katse viidi läbi Escherichia coli bakterikultuuridega, mida inkubeeriti ammooniumkloriidi sisaldavas söötmes (mis on vajalik bakterite kasvuks) kahe plaatinaelektroodi sisaldava kambri sees.
Teadlased märkisid, et elektrivälja kasutamisel peatus bakterite replikatsioon. Bakterite kasvu ei katkestatud, kuid need ei kasvanud enam normaalselt, vaid pigem ebanormaalselt. Teadlased järeldasid, et elektrivälja kasutamisega loodi keemilised liigid, mis võivad muuta bakterite kasvu ja blokeerida replikatsiooni. Rosenbergi uuringud jätkusid, kuni ta sai aru, et tsütotoksiline toime oli tingitud metallorgaanilise kompleksi: tsisplatiini moodustumisest.
Järgnevalt viidi läbi mitmeid uuringuid tsisplatiini potentsiaali hindamiseks kasvajate ravis.
1978. aasta detsembris kiitis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet heaks tsisplatiini kasutamise munandite ja munasarjavähi raviks ning järgmisel aastal kiideti see heaks teistes Euroopa riikides.
