akondroplaasia

üldsõnalisus

Achondroplasia on kõhre haigus, mis on üks peamisi ebaproportsionaalse dwarfismi põhjuseid: haigetel inimestel on ülemine ja alumine jäsemed tavalisest lühemad kui normaalne.

Achondroplasia on seega skeletilõikuse haigus.

Achondroplasia põhjused on geneetilised: alguse tekitamine on kromosoomil paikneva FGFR3 geeni mutatsioon.

Lisaks lühikesele kasvule ja jäsemete ja keha proportsionaalsuse puudumisele on achondroplasia põhjuseks ka muud kliinilised tunnused, sealhulgas lühikesed sõrmed, varus või valgus põlved, suur pea ja silmapaistev otsmik jne.

Praegu ei ole achondroplasia jaoks spetsiifilisi ravimeetodeid. Viimane on seega ravimatu seisund.

Lühiülevaade sellest, milline on kondropaatia

Condropatia on mittespetsiifiline termin, millega arstid näitavad kõhrehaigust, seda kõhre, mis kuulub hüaliini tüüpi, elastset tüüpi või kiulist tüüpi.

Allolevas tabelis on lugejal võimalik vaadata inimkehas esinevaid kõhreid ja nende peamist asukohta.

Tüübid kõhre inimkehas	Asukoht (näited)	Omadused
Hüaliini kõhre	Ribid, nina, hingetoru, bronhid ja kõri	Sinakasvalge värvusega, see on inimkehas kõige levinum kõhre tüüp. See ei ole liigestes.
Elastne kõhre	Aurikatid, eustaksa tuub ja epiglottis	Matt kollane värv, see on märkimisväärne elastsus.
Kiuline kõhre	Intervertebraalsed kettad, põlveliigese ja häbemete sümfüüs	Valge värvusega on see eriti vastupidav mehaanilisele stressile. See on liigestes rikkalikult kohal.

Mis on achondroplasia

Achondroplasia on üks kõige tavalisemaid skeleti arengu geneetilisi haigusi, mis põhjustavad ebaproportsionaalset dwarfismi (või ebaproportsionaalset dwarfismi ).

Ebaproportsionaalse dwarfismi puhul tähendavad arstid tõsist defekti defektis koos proportsionaalsuse puudumisega pagasiruumi vahel - mille mõõtmed on lähedased normaalsusele - ja alumise ja ülemise jäseme vahel, mis on selle asemel tavalisest lühemad. Meditsiini käsiraamatute kohaselt on dwarfismi all kannatavate inimeste maksimaalsed kõrgused: 131 sentimeetrit, meestel ja 125 cm naistel.

Achondroplasia kuulub kaasasündinud haiguste loetellu; kaasasündinud haigus on sünnist alates haigestunud seisund.

MIKS ON TÄHELEPANU?

Ettevalmistus: loote arengu ajal ja esimestel eluaastatel koosneb enamik inimese luustikust kõhre kude. Kasvu korral muutub enamik kõhre esmast luust.

Achondroplasia on kõhre haigus, seega ka kondropaatia, sest seda kandvatel inimestel ei toimu kõhre loomuliku luu muutmise protsessi.

epidemioloogia

Columbia Ülikooli meditsiinikeskuse (CUMC) aruannete kohaselt mõjutaks achondroplasia üksikisikut, kes on sündinud elus iga 25.000.

Achondroplasia leviku uuringud on näidanud, et haigus mõjutab mehi ja naisi võrdselt.

põhjused

Achondroplasia tekib FGFR3 geeni mutatsiooni tõttu .

FGFR3 geen ekspresseerib 4. kromosoomil valku, mida tuntakse fibroblastide kasvufaktori retseptorina 3 .

Fibroblastide kasvufaktori retseptor 3 mängib luude kasvu negatiivse regulaatori rolli; teisisõnu, see blokeerib luude arengut.

Normaalsetes tingimustes on FGFR3 aktiivsus selline, et ülemise ja alumise jäseme pikad luud kasvavad proportsionaalselt kehaga.

Tema vastu esinevate mutatsioonide juures avaldab FGFR3 siiski selliseid kõrgeid fibroblastide kasvufaktori retseptori 3 tasemeid, et pikad luud arenevad tugevalt.

Et paremini mõista, mida öeldi, mõtle kahele olukorrale:

Esimesel juhul toimivad FGFR3 ja saadud valk peenelt kontrollitud viisil. See tagab jäsemete pikkade luude arengu, mis vastab ülejäänud keha suurusele.
See olukord peegeldab normaalsust.
Teisel juhul toimib FGFR3 kontrollimatu viisil ja saadud valk on üliaktiivne. Fibroblastide kasvufaktori retseptori 3 hüperaktiivsus blokeerib pikkade luude kasvu.
See teine olukord kajastab seda, mis juhtub achondroplasia juuresolekul.

KAS ON ACONDROPLASIA HÄVITATUD HAIGUS?

Inimese genoomiuuringute Instituudi (NHGRI) andmetel on achondroplasia enam kui 80% juhtudest pärilik geneetiline haigus . See tähendab, et kõnealuse haigusseisundi eest vastutav mutatsioon on spontaanne ja toimub teadmata põhjustel embrüonaalse arengu esimestel hetkedel.

Selle valguses on pärilike achondroplasia juhtude osakaal umbes 20% .

Mitmetel geneetilistel uuringutel on pärilikule achondroplasiale kõik domineeriva päriliku haiguse tunnused.

Päriliku haiguse olulisus ülekandega

Iga inimese geen esineb kahes versioonis, mida nimetatakse alleelideks. Allelil on ema päritolu - see tähendab, et see pärineb emalt - ja alleelil on isa päritolu - see tähendab, et see pärineb isalt.

Seda öeldes on pärilikult ülekantud haiguse esinemisel mitmeid tagajärgi, sealhulgas:

Haigus ja selle sümptomid avalduvad ka ainult ühe muteeritud geeni alleeli juuresolekul (ei ole oluline, kas see pärineb emalt või isalt), kuna viimane on terve terviku suhtes domineeriv.
Mutatsiooni kandev ema on piisav, et haigus osaks järglastest.
Tõenäosus, et haige laps sünnib, paarist, kus ainult üks kahest komponendist kannab mutatsiooni, on 50%.

RISKITEGURID

Achondroplasia ainus tõendatud riskitegur on selle luu arengu haiguse perekondlik anamnees.

Ühe või enama achondroplasia juhtumiga peredele kuuluvate subjektide jaoks soovitavad arstid geneetilist testi, mis hindab kromosomaalset profiili ja toob esile kõik geneetilised mutatsioonid.

Sümptomid ja tüsistused

Üldiselt on achondroplasia negatiivne mõju ainult füüsilisele tasandile; tegelikult on patsientide intellektuaalne tase üldiselt normaalne.

Achondroplasia iseloomulikud füüsilised tunnused on:

Oluliselt madalam kui keskmine (NB! Võrdlus puudutab ilmselt sama vanuse ja sama soo isikuid);
Lühikesed ja ebaproportsionaalsed käed ja jalad on pagasi suuruse suhtes normaalsed. See on ebaproportsionaalse dwarfismi peamine tunnusjoon;
Lühikesed sõrmed ja käed ;
Suur pea, võrreldes ülejäänud kehaga ja silmapaistva esiküljega ;
Vähendatud (või halvasti arenenud) suuruse ja lameda nina silla keskosa;
Varuse põlve või valgus põlve ;
Täpne selgroo kyphosis (seljaaju hüperfosoosi) või nimmepiirkonna hüperlordoos .

NB! Füüsilised muutused, nagu varus või valgus põlv, seljaaju hüperciphosis ja nimmepiirkonna hüperlordoos, ilmuvad patsiendi kasvades ja vanuses.

TERVISE PROBLEEMID

Achondroplasia esinemine langeb kokku erinevate terviseprobleemidega.

Lapsepõlves on kõige levinumad terviseprobleemid:

Apnoe hetked, st ajaperioodid, mil patsient hingab aeglasemalt või ei hingata üldse. Apnoe hetked on eriti sagedased öösel (uneapnoe sündroom);
vesipea;
Mootori viivitused (nt patsient arendab oskusi, nagu kõndimine, jooksmine jne);
Seljaaju stenoos. Seljaaju (või selgroo) stenoos on selgroo (või seljaaju) kanali ühe või mitme piirkonna patoloogiline ahenemine, mille sees asub seljaaju.
Achondroplasia all kannatavatel patsientidel kaldub seljaaju stenoos vanuse tõttu halvenema.

Lapsepõlves, noorukieas ja täiskasvanueas on kõige klassikalised terviseprobleemid järgmised:

Küünarnukkide painutamine;
Ülekaalulisus või rasvumine;
Korduvad kõrvapõletikud (kõrvapõletik), mida soodustavad kõrvakanali anatoomilised kõrvalekalded;
Varus või valgus põlve, seljaaju hüperciofoosi ja nimmepiirkonna hüperlordoosiga seotud häired.

diagnoos

Ühel ajal diagnoosisid arstid achondroplasiat alles pärast sündi, jälgides patsiendi füüsilisi omadusi.

Tänapäeval on tänu kaasaegsetele diagnostikatehnikatele võimalik haigust tuvastada isegi enne sündi, kui kannatanu on veel ema emakas.

PRENATAL DIAGNOSIS

Üldiselt põhineb achondroplasia sünnieelne diagnoos sünnitusabi ultrahelil, mis näitab mõningaid kahtlaseid sümptomeid (nt vesipea või eriti suur pea) ja geneetilist testi amnionivedeliku proovil, mis on vedelik, mis ümbritseb loote sees emakas.

On oluline märkida, et ainuüksi sünnitusabi ultraheli pildistamisel ei ole võimalik järeldada, et tegemist on achondroplasiaga: tegelikult on ka teisi kaasasündinud haigusi, mis põhjustavad hüdrokefaali, väga suurt pea jne.

POST-JÕULUDE DIAGNOOS

Reeglina toimub achondroplasia postnataalne diagnoos läbi: lapse füüsiliste omaduste jälgimine (jäsemete ja pagasiruumi proportsionaalsus jne), käte ja jalgade luude mõõtmine röntgenuuringu abil ja lõpuks: geneetilise profiili hindamise kaudu.

GENEETILINE KATSE

Geneetiline test on achondroplasia suhtes positiivne, kui see näitab FGFR3 geeni mutatsiooni olemasolu kromosoomil 4.

Analüüsides analüüsitud patsientide erinevaid geneetilisi profiile, märkisid teadlased, et on olemas erinevaid FGFR3 mutatsioone, mis on võimelised achondroplasiat vallandama.

Ilmsetel põhjustel on kõige usaldusväärsem diagnostiline test geneetiline testimine.

ravi

Praegu ei ole achondroplasia jaoks kahjuks spetsiifilist ravi . Viimane on seega ravimatu seisund.

Teatud terviseprobleemide, nagu kõrvapõletiku või seljaaju stenoos, olemasolu nõuab meditsiinilist sekkumist: nendes tingimustes kasutatavad ravimeetodid - mis on oluline märkida - ei ole mõeldud achondroplasia raviks, vaid sümptomite ravimiseks. või sellega seotud tüsistused.

SÜMPTOMATILISTE HOOLDUSTE NÄITED

Nakkusliku keskkõrvapõletiku olemasolu eeldab antibiootikumravi kavandamist, et võidelda haiguse eest vastutava bakteriaalse kolonisatsiooni vastu.
Tõsine seljaaju stenoos nõuab lamektoomia operatsiooni.
Apnoe korduvad episoodid võivad seda vajalikuks muuta: nina-maski kasutamine CPAP-i jaoks, tonsilliektoomia, adenoidektoomia ja trahheostoomia. Nende ravimeetodite eesmärgiks on hingamisteede puhastamine ja hingamisteede probleemide kõrvaldamine.

KAS KASVU HORMONID ON MÕJU?

Varem on arstid ja teadlased püüdnud achondroplasiaga patsientidel hormoonipõhiseid ravimeid, mis põhinevad kasvuhormoonidel, püüdes taastada staatilise defekti.

Tehtud farmakoloogilised testid olid ebaõnnestunud, kuna nad ei toonud kõrguse kasvu.