Pfeifferi sündroom A.Griguolo poolt

üldsõnalisus

Pfeifferi sündroom on harvaesinev geneetiline haigus, mida iseloomustab kraniosünostoos ja suurte pöidla ja suurte varbade esinemine ebanormaalselt kõrvale.

Pfeifferi sündroomi seostatakse ühe vastsündinu kohta 100 000 inimese kohta FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsiooniga; mõlemal geenil on ülesanne reguleerida koljuõmbluste sulandumist ja sõrmede ja varbade arengut.

Pfeifferi sündroomi diagnoosimiseks on põhiülesanne füüsiline kontroll, anamnees, kolju ja sõrmede ja varbade radioloogiline hindamine ning lõpuks geneetiline test.

Praegu võivad Pfeifferi sündroomi all kannatavad inimesed tugineda ainult sümptomaatilisele ravile, st sümptomite leevendamisele.

Kraniaalõmbluste ja nende liitmise lühiülevaade

Kraniaalsed õmblused on kiudsed liigesed, mis aitavad sulatada kokku kolju luu (st eesmise, ajalise, parietaalse ja okcipitaalse luude) luud.

Normaalsetes tingimustes toimub koljuõmbluste sulandumise protsess sünnijärgsel perioodil, alates 1. eluaastast, mõningate liigeselementide puhul ja lõpeb teiste 20-aastase lävega. See pikk ja rütmiline termotuumasüntees võimaldab ajus kasvada ja areneda.

Mis on Pfeifferi sündroom?

Pfeifferi sündroom on haruldane geneetiline häire, mida iseloomustab:

Ühe või mitme koljuõmbluse enneaegne liitmine. Meditsiinis nimetatakse seda anomaalset nähtust craniostenosis või craniosynostosis ;

Pisike ja varbad on ebanormaalselt suured ja kõrvale kaldunud nii, et need paistavad teistest sõrmedest eemale (mediaalne kõrvalekalle).

Seetõttu on Pfeifferi sündroom geneetiline seisund, mis selle kandjana määrab peamiselt kolju ja käte kahjustuste anomaalia.

Kuna lugejad saavad sümptomite peatükis rohkem teada, võib Pfeifferi sündroomi seostada teiste probleemide ja muude füüsiliste väärarengutega.

Epidemioloogia: kui tavaline on Pfeifferi sündroom?

Statistika järgi on üks isik 100 000 kohta sündinud Pfeifferi sündroomiga.

Kas teadsite, et ...

Geneetilised haigused, mis nagu Pfeifferi sündroom põhjustavad craniosynostoses, on umbes 150.

Nende hulgas paistab lisaks Pfeifferi sündroomile ka tähtsust: Crouzoni sündroom, Apert'i sündroom ja Saethre-Chotzeni sündroom .

põhjused

Pfeifferi sündroom võib tekkida FGFR2 geeni spetsiifilise mutatsiooni tõttu, mis paikneb kromosoomil 10 või mis on tingitud topelt-spetsiifilisest mutatsioonist, millest üks tuleneb eespool nimetatud FGFR2 geenist ja üks FGFR1 geenist, kelle asukoht on 8. kromosoomil.

Inimestel võivad ülalmainitud mutatsioonid olla pärilikud - see tähendab, et nad saadetakse embrüonaalse arengu käigus vanemate vahenditega - või omandatud täiesti spontaanselt, ilma täpsetel põhjustel, st pärast seda, kui sperma on muna viljastanud ja embrüogenees algas.

Mis põhjustab Pfeifferi sündroomiga seotud geeni mutatsiooni?

Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.

Kui nad on vabad mutatsioonidest (ja seega tervest inimesest), toodavad FGFR1 ja FGFR2 geenid vastavalt fibroblastide kasvufaktori retseptorit 1 ja fibroblastide kasvufaktori retseptorit 2 õiges koguses, mis on kaks retseptorvalku, mis on hädavajalikud ajastuse tähistamiseks kraniaalõmbluste fusiooni suhtes ja reguleerima sõrmede ja varbade arengut (teisisõnu, need annavad märku, kui see on sobiv kraniaalõmbluste sulandamise hetk ja kontrollida käte ja sõrmede moodustumist). jalad).

Kui selle asemel läbivad Pfeifferi sündroomi juures täheldatud mutatsioonid, on FGFR1 ja FGFR2 geenid hüperaktiivsed ja toodavad ülalnimetatud retseptorvalke sellistes massilistes kogustes, et koljuõmbluste sulamisajad muutuvad (nad on kiiremad) ja protsess Sõrme ja varba moodustumine ei toimu õigesti.

Pfeifferi sündroom on autosoomne domineeriv haigus

Et mõista ...

Iga inimese geen esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, üks emade päritolust ja isa päritolust.

Pfeifferi sündroomil on kõik autosoomse domineeriva haiguse tunnused.

Geneetiline haigus on autosoomne domineeriv, kui ainult ühe geeni koopia, mis seda põhjustab, mutatsioon on piisav, et end avaldada.

Pfeifferi sündroomi tüübid

1993. aastal avaldas Ameerika arst Michael Cohen pärast mitmeid Pfeifferi sündroomi käsitlevaid uuringuid kõnealuse geneetilise haiguse tüpoloogilist klassifikatsiooni, mis nägi ette kolme patoloogilise variandi olemasolu, mis on lihtsalt identifitseeritud terminitega " I tüüp ", " II tüüp ". ja III tüüpi "ja kõik, mida ühendavad kraniostenoosi ja pöidla ja suurte varbadega seotud kõrvalekalded. Meditsiiniteadusringkond võttis selle klassifikatsiooni kohe vastu ja sellest ajast alates on Pfeifferi sündroomi eksperdid kasutanud seda diagnostikavahendina ja hindamaks haiguse tõsidust. praeguse geneetilise seisundi puhul tuleb märkida, et Dr. Coheni klassifikatsioon eristab Pfeifferi sündroomi, mis põhineb kraniaal- ja digitaalsete anomaaliate raskusastmel ning teiste sümptomite ja märkide esinemisel.

Individuaalsete patoloogiliste variantide üksikasjadesse sisenemine, käesolevas artiklis on oluline rõhutada, et:

I tüüp on Pfeifferi sündroomi vähem tõsine versioon, kuna kraniostenoosi ja pöidla ja suurte varba kõrvalekalded on sisaldanud tagajärgi.
Muu oluline teave: see on tingitud FGFR2 mutatsioonist, mis on mõnikord kombineeritud FGFR1 mutatsiooniga; see võib olla päritud või omandatud seisund.
II tüüp on Pfeifferi sündroomi kõige raskem versioon, kuna see on seotud raske kraniostenoosiga, mis on peaaegu kokkusobimatu eluga, ja sügavaid anomaaliaid, mis mõjutavad käsi ja jalgu.
Muu oluline teave: see on tingitud ainult FGFR2 mutatsioonist; see on alati omandatud seisund.
III tüüp on Pfeifferi sündroomi versioon, mis asetatakse gravitatsiooni skaala all veidi II tüübi alla, kuid suuresti üle I tüübi, kuna esinev kraniostenoos on peaaegu sama tugev kui eelmises punktis kirjeldatud variandi korral.
Muu oluline teave: see on tingitud ainult FGFR2 mutatsioonist; see on alati omandatud seisund.

Sümptomid ja tüsistused

Nagu juba mainitud, võib Pfeifferi sündroom suurendada kraniostenoosi ja kõrvalekaldeid, mis mõjutavad pöidlad ja suured varbad, teisi sümptomeid ja märke, mis on:

Brachydactyly . See on kaasasündinud väärareng, mida iseloomustab sõrmede ja varvaste ebanormaalne lühis;
Syndactyly . See on kaasasündinud väärareng, mida iseloomustab kahe või enama sõrme või varba sulandumine;
Bony ankylosis ;
Hingamisteede ja teiste siseorganite kõrvalekalded .

craniostenosis

Pfeifferi sündroomi kandjates võib kraniosünostoos, sõltuvalt varajase termotuumasünteesi protsessis osalenud kraniaalõmbluste arvust, järgmised tagajärjed:

Täiesti ebanormaalne pea vertikaalne areng koos kolju külgsuunas paisumise puudumisega. Seega on Pfeifferi sündroomiga patsiendil kitsas ja pikk pea;
Kõrge ja silmapaistva otsa moodustamine ;

Intrakraniaalse rõhu suurenemine, millele sümptomid sõltuvad, on järgmised: püsiv peavalu, nägemishäired, oksendamine, ärrituvus, kuulmisprobleemid, hingamisteede probleemid, muutunud vaimne seisund, papilloom;
Intellektuaalne puudujääk, mis hõlmab vähendatud IQ-d. Intellektuaalsed puudused on tingitud aju vähendatud kasvupinnast pärast koronaalsete kraniaalõmbluste enneaegset liitmist;
Näo vaheosa puudumine, mis näib tasane, isegi mitte nõgus ;
Põgenevate silmade ( proptoos ) olemasolu, laialt avatud ja ebanormaalselt vahedega ( silmahüpertelorism );
Põletatud nina olemasolu ;
Lõualuu arengu puudumine (maxillary hüpoplaasia ), mille tulemuseks on hammaste hulk;
Pea ristikujuline välimus (" ristiku kolju "). "Ristiku kolju" on põhjuseks vesipea .

I TÜÜP

I tüübi Pfeifferi sündroom on seotud kerge kliinilise kliinilise kraniostenoosiga, mis piirdub sageli kolju pikliku kujuga ja määrab nähtavalt kõrge otsa ja tasase näo.

Õige ravi korral kannavad Pfeifferi sündroomi tüüpi inimesed tavaliselt normaalset elu ja neil on normaalne IQ.

TÜÜP II

II tüüpi Pfeifferi sündroom on ainus patoloogiline variant, mis määrab nn "ristiku kolju"; sellel kraniaalsel anomaalial on tõsised tagajärjed intellektuaalsele võimele ja seostatakse sageli enneaegse surmaga.

II tüüpi Pfeifferi sündroomi all kannatavatel patsientidel on kraniostenoosi tagajärgede suhtes kogu eespool näidatud kliiniline pilt.

Pilt on võetud Wikipedia.org-st

III TÜÜP

III tüüpi Pfeifferi sündroomil on oma kandjatele sama mõju nagu II tüüpi Pfeifferi sündroom, välja arvatud "ristiku kolju".

III tüüpi Pfeifferi sündroomi põdevatel inimestel ei ole pikaajalist eluiga.

Pöidlad ja varbad mõjutavad kõrvalekaldeid

Kui see on eriti raske, võivad pöidla ja varvaste kõrvalekalded mõjutada käte ja jalgade talitlusvõimet, põhjustades probleeme esemete haaramisel ja / või kõndimisel.

Kas teadsite, et ...

Meditsiini kõrvalekalle, mis mõjutab Pfeifferi sündroomiga patsientide pöidlad ja varbad, on varuse näide. Täpsemalt öeldes räägivad arstid varvaste mediaalse kõrvalekalde tõttu pöialt, pöidla keskmisest kõrvalekaldest ja varus halluxist .

brachydactyly

Pfeifferi sündroomi korral on brachydactyly üsna tavaline anomaalia, mis võib mõjutada vaid mõningaid sõrme või kogu digitaalset käte ja / või jalgade kompleksi.

Brachydactyly probleem on nähtav kõigis tüpoloogilistes variantides, isegi kui see on erinev.

sündaktüülia

Pfeifferi sündroomi puhul on sündaktiliselt suhteliselt sagedane anomaalia (vähem levinud kui brachydactyly), millel võib olla erinev konnotatsioon (see võib olla mittetäielik, täielik, keeruline jne).

Brachydactyly probleem on nähtav kõigis Pfeifferi sündroomi tüpoloogilistes versioonides, isegi kui see on erinev kordumine.

Luu anküloos

Pfeifferi sündroom on seotud eelkõige küünarnuki luu anküloosiga, kuigi tegelikult võib see põhjustada sama probleemi inimese keha suurele liigendusele.

Luu anküloos on probleem, mida võib leida ainult kõige tõsisemates Pfeifferi sündroomi tüüpides (eriti II tüüpi).

Hingamisteede anomaaliad

Pfeifferi sündroomi poolt põhjustatud hingamisteid mõjutavad võimalikud kõrvalekalded võivad põhjustada hingamisteede probleeme, millel on tõsised tagajärjed patsiendi üldisele tervisele (kõige rohkem mõjutab aju).

Sarnaselt luude anküloosiga võib ülalnimetatud anomaaliaid täheldada ainult raskemates tüpoloogilistes variantides (eriti II tüüp).

Millal on võimalik märkida Pfeifferi sündroomi?

Üldiselt on Pfeifferi sündroomist tingitud kraniaal- ja digitaalsed kõrvalekalded sünnil ilmnevad, mistõttu diagnoosimine ja ravi planeerimine on vahetu.

diagnoos

Üldiselt algab Pfeifferi sündroomi diagnoosimisele viivate uuringute protsess füüsilise läbivaatuse ja arstliku ajalooga ; seetõttu jätkub see rida radioloogilisi teste peaga (röntgenkiirte pea, CT pea ja / või magnetresonants pea kohal) ning kätel ja jalgadel; lõpuks lõpeb see geneetilise uuringuga .

Füüsiline läbivaatus ja meditsiiniline ajalugu

Füüsiline uurimine ja anamnees seisnevad peamiselt patsiendi poolt eksponeeritud sümptomaatika täpses hindamises.

Pfeifferi sündroomi kontekstis tuvastab arst diagnoosiprotseduuri nendes faasides kraniostenoosi ja pöidla ja varvaste anomaaliaid ning teiste olemasolevate sümptomite põhjal oletab, et see on tüpoloogiline variant.

Käte ja jalgade pea ja sõrmede radioloogilised uuringud

Pfeifferi sündroomi kontekstis,

Radioloogilised uuringud pea juures on vajalikud, et arst saaks kinnitada kraniaalõmbluse varajast liitumist ja hinnata kranio-entsefalopaatiliste anomaaliate raskust.
Radioloogilised uuringud on seevastu olulised, et uurida varuse ja mistahes brachydactyly ja / või võimaliku syndactyly ulatust.

Geneetiline test

DNA analüüs on suunatud kriitiliste geenide mutatsioonide tuvastamisele.

Pfeifferi sündroomi kontekstis esindab see diagnostilist kinnitust, kuna see võimaldab esile tuua FGFR2 ja / või FGFR1 mutatsiooni.

Geneetiline test on ka eksam, mis võimaldab tuvastada Pfeifferi sündroomi tüüpi.

ravi

Pfeifferi sündroomi ravi on puhtalt sümptomaatiline - see on suunatud sümptomaatika kontrollimisele ja tüsistuste vältimisele / edasilükkamisele - kuna ei ole veel ravi, mis suudaks enne sündi tühistada vastava seisundi eest vastutava mutatsiooni.

Sümptomaatiline ravi: mis see koosneb?

Iga Pfeifferi sündroomi juures kasutatava sümptomaatilise ravi aluseks on kraniostenoosi kirurgiline ravi ja selle võimalikud tagajärjed (kõrvakanali morfoloogiline muutus, lame või nõgus nägu, hambaprobleemid jne).

Seega, sõltuvalt olemasolevast tüpoloogilisest variandist, võib raviarst eespool nimetatud kirurgilisele ravile lisada:

Terapeutiline plaan hingamisteede probleemide vastu võitlemiseks;
Terapeutiline plaan pöialt ja varba mõjutavate kõrvalekallete vastu;
Kirurgiline raviplaan brachydactyly ja syndactyly vastu;
Kirurgiline ravikava luu anküloosi vastu.

CRANIOSINOSTOSI Kirurgiline hooldus

Pfeifferi sündroomi kandja puhul hõlmab craniosynostosis kirurgiline ravi:

Esimene sekkumine noores eas ( eluaasta jooksul), mille eesmärgiks on fusesi õmblusmaterjalide eraldamine varem oodatust ja aju kasvamine vastavalt normaalsusele.
Sellel sekkumisel on suur tõenäosus I tüüpi Pfeifferi sündroomi juuresolekul, samas kui see on otsustavalt piiratud kasulikkusega kõige tõsisemate tüpoloogiliste variantide juuresolekul.
Teine operatsioon vahemikus 4 kuni 12 aastat, mille eesmärk oli anda näole normaalne välimus, mis on tasane, isegi mitte nõgus.
Kõnealune operatsioon hõlmab mõne näo luude sisselõike ja nende ümberpaigutamist vastavalt struktuurile, mis peegeldab vähemalt osaliselt normaalsust.
II ja III tüüpi Pfeifferi sündroomiga patsientidel on selle toime haruldane, kuna nende patsientide eluiga väheneb.
Kolmas võimalik sekkumine lapsepõlve aastatesse, eesmärgiga kõrvaldada või vähemalt vähendada silma-valgevene silma .

prognoos

Kui ravi on õigeaegne ja asjakohane, sõltub Pfeifferi sündroomi prognoos ainult tüüpilisest variandist: I tüübi puhul on see heatahtlik (patsiendid arenevad normaalse IQ-ga ja elavad tervena), samas kui tüüp III ja veelgi enam II tüübi puhul on kahjulik (patsiendid surevad enneaegselt või kui see ei juhtu, tekivad nad väga tõsised neuroloogilised ja hingamisteede probleemid).