Mis on tsimetidiin?
Tsimetidiin on histamiin H2 retseptori antagonistide eellas ja seda võib kahtlemata pidada verstapostiks mitte ainult selle ravimiklassi arendamisel, vaid ka farmaatsia keemia ajaloos.
Tsimetidiin oli esimene väljatöötatud H2 antagonist, millest saadi kõik teised sellesse ravimiklassi kuuluvad molekulid.
Tsimetidiin oli toode, mis saadi siis SmithKline'i ja prantsuse keele olulise projekti lõpuleviimisest 60-70ndatel aastatel.
Cimetidiini turustati Suurbritannias esimest korda 1976. aastal registreeritud nimetuse Tagamet all; täna võib seda leida ka geneerilise ravimina enda nime all, see tähendab tsimetidiin. Projekti algusest kuni sama tsimetidiini turustamiseni kulus umbes 12 aastat ja see oli esimene ravim maailmas, mis saavutas aastas miljardi dollari tulu. Võib öelda, et tsimetidiin muutis gastriidi all kannatavate patsientide eluiga ja et see on ikka veel kogu maailmas laialdaselt kasutatav ravim.
Annustamine ja kasutusviis
Tsimetidiini võib manustada kas suukaudselt või parenteraalselt (intravenoosselt ja intramuskulaarselt) vastavalt erinevatele terapeutilistele vajadustele.
Kaksteistsõrmiksoole haavandi ravi
Kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis võetakse tsimetidiini suukaudsel manustamisel 800 ... 1600 mg päevas ühekordse igapäevase manustamise ajal enne magamaminekut. Alternatiivselt võib 1200 mg päevas võtta jagada neljaks ööpäevaks 300 mg annuseks, kolm peamiseks söögiks ja üks magamaminekut. Mao ärrituse tekkimise vältimiseks on soovitatav ravim alati täis kõhtu võtta. Ravi kestus sõltub ravivastusest, kuid tavaliselt varieerub 4 kuni 8 nädalat; kui täielikku paranemist ei toimu, võib ravi pikendada ka pikemaks ajaks. Kui selle asemel ravitakse kaksteistsõrmiksoole haavandit parenteraalselt, manustatakse iga 6, 8 tunni järel 300 mg tsimetidiini intravenoosselt või intramuskulaarselt. Või alternatiivselt võib tsimetidiini manustada pideva infusioonina 40-50 mg tunnis kuni maksimaalselt 100 mg / tunnini (2, 4 g / päevas) sõltuvalt vajadusest. Kaksteistsõrmiksoole haavandi profülaktilise (profülaktilise) ravi korral kasutatakse 400 mg tsimetidiini päevas, manustatuna suukaudselt, enne magamaminekut või 300 mg / päevas intravenoosseks või intramuskulaarseks süstimiseks. .
Maohaavandi ravi
Maohaavandi ravis kasutatakse suukaudselt 800 mg tsimetidiini päevas ühekordselt, õhtul enne magamaminekut. Juhtudel, kui on vaja suuremat annust, võib kasutada 1200 mg ööpäevas, mis jaguneb neljaks päevaks. Soovitatav on ravimit manustada täiskõhule. parenteraalse maohaavandi ravi korral kasutatakse iga 6 tunni järel 300 mg tsimetidiini intravenoosseks või intramuskulaarseks süstimiseks. Alternatiivselt võib kasutada pidevat intravenoosset tsimetidiini infusiooni kiirusega 50 mg / tunnis.
Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi
Tsimetidiini kasutatakse ka Zollinger-Ellisoni sündroomi ravis. Suukaudselt tsimetidiin kasutab 1200 mg / päevas, mis jaguneb neljaks päevaks, üks iga söögikorra ajal ja üks enne magamaminekut; iga 6 tunni järel kasutatakse parenteraalselt 300 mg tsimetidiini intravenoosset või intramuskulaarset süstimist. Alternatiivselt võib neid manustada pideva infusioonina - esialgu - 50 mg tsimetidiini tunnis; hiljem, terapeutilise vastuse põhjal, kasutatakse tsimetidiini 40 kuni 500 mg / tunnis; igal juhul ei tohiks ööpäevane annus ületada 2400 mg.
Gastroösofageaalse reflukshaiguse ravi
Gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis kasutatakse suukaudselt 1600 mg tsimetidiini päevas, jagatuna kaheks manustamisviisiks või neljaks 400 mg iga päevaks manustamiseks. Süstimise teel on kasutatud annused 300 mg tsimetidiini, mida manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt iga 6 tunni järel, või - alternatiivselt - ravimi pidevat infusiooni võib manustada kiirusega 50 mg / tunnis.
Kõik ülalnimetatud doosid viitavad täiskasvanud patsientidele.
Vastunäidustused ja hoiatused
Enne tsimetidiinravi alustamist maohaavandite suhtes on oluline veenduda, et maohaiguse sümptomid ei ole tingitud pahaloomulistest kasvajatest, sest maovähki iseloomustavad maohaavandiga sarnased sümptomid. ; neid sümptomeid leevendab tsimetidiin. Seega võib tsimetidiin varjata kõhuga moodustunud neoplaasia sümptomeid, aeglustades seega haiguse õiget diagnoosi. Selline hindamine on eriti oluline, kui patsient on vanuses või kui ta on kurtnud uute sümptomite või hiljutiste muutuste pärast.
Hiljutised ulatuslikud uuringud on näidanud, et eakatel patsientidel, kellel on diabeet, krooniline kopsupõletik või kahjustatud immuunsüsteem (näiteks kemoteraapia või haiguste nagu AIDS), on suurem oht kopsupõletiku tekkeks, kui nad on tsimetidiini või teiste H2 antagonistidega. Seetõttu peate te oma arstile rääkima, kui ravi ajal tekib köha või muud rindkere infektsiooni sümptomid. Tsimetidiini ja alkoholi samaaegne kasutamine võib suurendada ringleva alkoholi kontsentratsiooni. Bioloogiline selgitus näib olevat seotud mao-alkoholi dehüdrogenaasi inhibeerimisega tsimetidiini poolt, mis viib alkoholi biosaadavuse suurenemiseni ja alkoholi enda metabolismi pärssimisele.
Teistest uuringutest on kinnitatud, et tsimetidiin inhibeerib ravimite oksüdatiivset metabolismi. Näiteks tsimetidiin suurendab varfariini antikoagulantset toimet, seetõttu on soovitav hoida samaaegselt varfariini ja tsimetidiini võtvate patsientide kontrolli (protrombiini aeg). Tsimetidiin võib pikendada teiste oluliste ravimite, nagu beetablokaatorid ja diasepaam, toimet.
Rasedus ja imetamine
Loomkatsed ei ole näidanud lootele riski tsimetidiini kasutamisel raseduse ajal. Kahjuks puuduvad täielikud uuringud inimese raseduse kohta. On kinnitatud, et tsimetidiin läbib platsentat, kuigi aeglaselt, passiivse difusiooni teel mõlemas suunas.
Kuigi mitmetel juhtudel on maohaavandi ravis tsimetidiini kasutanud raseduse ajal mingit ohtu, on tungivalt soovitatav seda kasutada ainult siis, kui see on tõesti vajalik. Teiste uuringute andmed näitavad, et ilmselt on loote kokkupuude suurem, kui kasutatakse sama X annuse ühekordse manustamise asemel kroonilise annuse X mg kroonilisi annuseid, nii et tsimetidiini võib kasutada sünnitus, et vältida Mendelsoni sündroomi. Tsimetidiini kasutamine sünnituse ajal ei mõjuta sünnituse kestust ega selle kokkutõmbumist.
On tõestatud, et tsimetidiin eritub inimese rinnapiima. 400 mg tsimetidiini manustamisel patsiendile saavutas ravimi piigi kontsentratsioon piimas 5 mcg / ml. Kroonilise tsimetidiini jätkamisel ei erine need kontsentratsioonid. Kuigi Ameerika Pediaatria Akadeemia andmetel ei soovita tootjad imetamise ajal kasutada tsimetidiini, peetakse tsimetidiini tarbimist rinnaga toitmise ajal kokkusobivaks.
Külg- ja soovimatud mõjud
Enamikul tsimetidiiniga ravitud patsientidest ei esinenud kõrvaltoimeid. Kuid nagu kõik ravimid, võib tsimetidiin põhjustada ka soovimatuid kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad on seedetrakti häired, nagu kõhulahtisus, mis mõjutab ühe protsendi tsimetidiiniga ravitud patsientidest. Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida tsimetidiini võtmisel, on need, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi (eriti eakatel patsientidel), näiteks peavalu, pöörduv segasus ja ekstrapüramidaalsed häired; raske neerupuudulikkusega patsientidel muutub kliiniline pilt halvemaks. Teistes, harvemates juhtumites on teatatud südame-veresoonkonna süsteemiga seotud kõrvaltoimetest, nagu bradükardia, kodade ja vatsakeste ekstrasüstoolid ja ventrikulaarne tahhükardia. Muudel juhtudel on teatatud maksa metabolismiga seotud seerumitest, mille puhul on suurenenud seerumi transaminaaside sisaldus, mis kipuvad normaliseeruma tsimetidiinravi ajal.
