sissejuhatus
Antikoagulandid on ravimid, mis võivad takistada vere hüübimist .
Arvestades nende ravitoimet, kasutatakse neid ravimeid trombide tekke ärahoidmiseks ja nende moodustumise takistamiseks. Trombide teke veresoontes on tegelikult sündmus, mis võib põhjustada väga tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid tagajärgi, eriti kui trombi eraldub veresoone seintest, kuhu see moodustub, ja siseneb vereringesse.
Praegu on eri tüüpi antikoagulantravimeid, mida manustatakse erinevatel viisidel, mis kasutavad oma terapeutilist aktiivsust konkreetsete toimemehhanismide kaudu.
Erinevalt trombotsüütide agregatsioonivastastest ainetest, mis toimivad trombotsüütide agregatsiooni suhtes, mõjutavad antikoagulandid ravimit koagulatsiooniprotsessile, toimides kaasfaktorite ja koagulatsioonifaktoritega, mille aktiveerimine viib fibriinide võrgustiku moodustumiseni, mis püüab vererakke lüüa. päritolu trombile.
uudishimu
Üldiselt on antikoagulantravimeid üldtuntud kui " vere vedeldajaid ".
Mis need on?
Mis on antikoagulantsed ravimid ja millised need on?
Nagu mainitud, on antikoagulandid ravimid, mida kasutatakse uue trombi moodustumise vältimiseks ja / või juba moodustunud isikute kasvu takistamiseks. Seetõttu on antikoagulandid tänu nende aktiivsusele kasulikud kardiovaskulaarsete haiguste ja trombide esinemisest tingitud sündmuste ravis ja ennetamises .
Praegu teraapias kasutatavad antikoagulandid on erinevad, neid manustatakse erinevatel viisidel ja neid võib vastavalt toimemehhanismile ja nende keemilisele struktuurile jagada järgmiselt:
- Suukaudsed kumariin-tüüpi antikoagulandid : need on suukaudselt manustatavad kumariinsed derivaadid, mis toimivad K-vitamiini antagonistidena (koagulatsiooni kaskaadiga seotud vitamiin).
- Hepariini antikoagulandid : hepariin ja selle derivaadid ning neid manustatakse parenteraalselt . Nad täidavad oma tegevust, aktiveerides antitrombiin III, mis on koagulatsiooni füsioloogiline inhibiitor.
- Faktor Xa inhibeerivad antikoagulandid : nad toimivad otse hüübimisfaktorile Xa, mis takistab protrombiin I muutumist trombiiniks (faktor IIa).
- Faktor IIa inhibeerivad antikoagulandid : nad toimivad otseselt IIa faktori või trombiini suhtes, takistades fibriinivõrgu moodustumist, mis püüab erütrotsüüte ja tekitab verehüübe.
Terapeutilised näidustused
Antikoagulantide võimalikud terapeutilised näidustused
Sõltuvalt vaatlusalusest toimeainest võib iga antikoagulandi terapeutiline näidustus varieeruda. Antikoagulantide kasutamine on siiski kasulik:
- Süvaveenide tromboos;
- Venoosne ja arteriaalne trombemboolne haigus;
- Kopsuemboolia;
- Kodade virvendus koos emboliseerumise riskiga;
- Mehaanilised südameklapi proteesid (trombide tekke vältimiseks ventiilidel);
- Müokardi infarkt;
- Hiljutine südameinfarkt, et vältida uute kardiovaskulaarsete sündmuste teket (teine südameatakk, insult jne);
- Ebastabiilne stenokardia;
- Äge perifeersete arterite oklusioon;
- Ebastabiilsed koronaarsündroomid.
Lisateavet antikoagulantravimi terapeutiliste näidustuste kohta, mida peate kasutama, on hea küsida nõu oma arstilt ja lugeda ettenähtud ravimi pakendi infolehte.
Kas teadsite, et ...
Antikoagulantid näivad olevat eriti tõhusad venoosse trombi moodustumise ennetamisel, kus verevool on aeglasem ja kus moodustuvad trombid on rohkema erütrotsüütide ja fibriini poolest . Arteriaalsetes veresoontes, kus verevool on kiirem, koosnevad trombid suuremas ulatuses trombotsüütidest ja neil on väiksemad fibriini kogused; sel põhjusel on trombotsüütide vastaste ravimite manustamine - kui see on võimalik - esimene valikuvõimalus.
Kumariinsed antikoagulandid
Kumariinsed suukaudsed antikoagulandid
Kumariinivastased antikoagulandid on nii määratletud, sest keemilisest seisukohast on need kumariini derivaadid (looduslik orgaaniline ühend).
Neid tuntakse ka K-vitamiini antagonistidena, sest need takistavad selle vitamiini rolli hüübimisprotsessis; kuid tavapärases sõnavõtus nimetatakse neid sagedamini kui " suukaudseid antikoagulante ".
Sellist tüüpi terapeutiliste antikoagulantide hulgas on meeles:
- Varfariin (Coumadin®);
- Acenokumarool (Sintrom®).
Kas teadsite, et ...
Mõnel juhul võib suukaudseid antikoagulante - sobivate annuste korral - manustada kombinatsioonis trombotsüütide vastaste ravimitega .
Tegevusmehhanism
Kumariinivastased antikoagulandid mõjutavad K-vitamiini redokstsüklit, mis on mõnede K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sünteesimisel ja aktiveerimisel väga oluline kofaktor, nagu II faktor, mida tuntakse paremini protrombiinina, ja tegureid VII, IX ja X.
Verehüübimisprotsessis osaleva K-vitamiini redokstsükkel hõlmab erinevate ensüümide kasutamist: K-vitamiini kinoonreduktaasi ja K-vitamiini 2, 3-epoksiidreduktaasi. Kumariinivastased antikoagulandid toimivad K-vitamiini 2, 3-epoksiidreduktaasi inhibiitoritena .
Kõrvaltoimed
Kumariini antikoagulantidega ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on mitmekesised; nende seas me mäletame:
- Suurenenud verejooksude oht ja verejooksude komplikatsioonide ilmnemine erinevates elundites ja kudedes;
- Allergilised reaktsioonid tundlikel inimestel;
- Iiveldus ja oksendamine;
- Kõhuvalu;
- verevalumite
- alopeetsia;
- Maksakahjustus;
- Neerukahjustus.
Hepariini antikoagulandid
Hepariini tüüpi süstitavad antikoagulandid
Kui me räägime hepariini antikoagulantidest, tahame näidata ravimite kogumit, kuhu kuuluvad sama hepariin ja selle derivaadid.
Täpselt öeldes, hepariin ei ole üksik molekul, vaid koosneb heterotsükliliste mukopolüsahhariidide ( sulfaaditud glükosaminoglükaanid) heterogeensest segust, mis asub nuumrakkude, plasma ja teiste kudede graanulites. Seetõttu on see endogeenne ühend, mis on loomulikult organismis, kuid mis on samuti kättesaadavaks tehtud ravimites kasutamiseks teraapias ja millest on saadud madalama molekulmassiga derivaadid. kasutatakse ka teraapias.
Hepariini preparaate manustatakse ainult parenteraalselt süstimise või infusiooni teel.
Praegu kasutatavad hepariinivastased ravimid on peamiselt kahte tüüpi:
- Standard- või fraktsioneerimata hepariini (suure molekulmassiga) iseloomustab antikoagulandi kiire toime algus, kuid lühikese toimeaja jooksul. Sel põhjusel kasutatakse seda ka hädaolukordades.
- Madala molekulmassiga hepariinidel (või LMWH- l madala molekulmassiga hepariinist ) on pikem toime kestus kui standardhepariinil. Sellised antikoagulantide rühma kuuluvad toimeained, nagu:
- Bemipariin (Ivor®);
- Daltepariin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoksapariin (Clexane®, Clexane T®);
- Revipariin (Clivarina®);
- Tinapapiin (Innohep®).
Kas teadsite, et ...
Kuna hepariinsed preparaadid on erinevate bioloogiliste sihtmärkide suhtes erineva afiinsusega polüsahhariidide heterogeensed segud, on milligrammides annuse ja selle sama annuse poolt tekitatud antikoagulantse toime korrelatsioon piiratud ja mitte alati õige. Tegelikult doseeritakse hepariinseid tooteid rahvusvahelistes ühikutes (RÜ või ravimi koguse mõõtühik, mis põhineb selle bioloogilisel aktiivsusel).
Tegevusmehhanism
Hepariinsed preparaadid teostavad oma antikoagulantide toime , seostudes antitrombiin III-ga - hüübimisprotsessi füsioloogilise inhibiitoriga - ja suurendades inhibeerivat toimet hüübimisfaktorite Xa ja IIa (trombiin) vastu. Täpsemalt, kui hepariinipreparaadid seonduvad antitrombiiniga III, põhjustavad nad konformatsioonilist variatsiooni, mis põhjustab antitrombiini III afiinsuse ja seondumiskiiruse suurenemist faktoritega Xa ja IIa.
Antitrombiini III poolt füsioloogiliselt avaldatud antikoagulantne toime tundub seega olevat hepariini antikoagulantide manustamisega oluliselt suurenenud .
Pange tähele
Madala molekulmassiga hepariinid suurendavad antitrombiini III aktiivsust, eriti seoses hüübimisfaktoriga Xa, kuid mitte faktori IIa suhtes, või igal juhul suurendavad selle aktiivsust vähendatud viisil, mitte kliiniliselt. Seega, kuigi toimemehhanism on sarnane standardsele hepariinile, on LMWH-d faktor Xa suhtes selektiivsemad.
Kõrvaltoimed
Hepariini antikoagulantide manustamisel tekkivate kõrvaltoimete hulgas leiame:
- Suurenenud verejooksude oht ja verejooksude komplikatsioonide ilmnemine erinevates elundites ja kudedes;
- Allergilised reaktsioonid tundlikel inimestel;
- Reaktsioonid süstekohal;
- Naha reaktsioonid;
- Trombotsütopeenia.
Muud hepariini derivaadid
Ravimivaldkonna uuringud on toonud kaasa sünteetiliste hepariini derivaatide loomise, et suurendada nende biosaadavust ja vähendada nende kõrvaltoimeid.
Nende sünteetiliste derivaatide hulgast kasutatakse teraapias fondapariinuksit (Arixtra®), sünteetilist pentasahhariidsulfaati, mille struktuur põhineb hepariini aktiivsel osal, mis ei ole üllatav, et see on lihtsalt pentasahhariidiosa.
Fondapariinuks on aga võimeline kaudselt ja selektiivselt inhibeerima hüübimisfaktorit Xa, seondudes antitrombiin III-ga sarnaselt standardse hepariini ja madala molekulmassiga hepariinidega. Siiski on sellel põhiline eelis: sünteetilise toimeainena on selle struktuur reprodutseeritav ja seda sisaldavate ravimite koostis on alati sama. kõik see on võimaldanud saavutada farmakokineetilise profiili paranemise ja selektiivsema antikoagulandi toime kui hepariini antikoagulantide õige toime.
Faktori Xa inhibiitorid
Antikoagulantide otsesed faktorid Xa inhibiitorid
Otsest Xa-inhibiitorit manustatakse suukaudselt ja avaldatakse nende antikoagulantne toime, toimides otseselt selle koagulatsioonifaktori suhtes. Ravi käigus kasutatavate toimeainete ja antikoagulantide hulgas leiame:
- Rivaroksabaan (Xarelto®);
- Apiksabaan (Eliquis®).
Tegevusmehhanism
Antikoagulantravimid, mis on otseselt Xa faktori inhibiitorid, viivad oma toime, toimides otseselt selle suhtes. Koagulatsiooniprotsessis osaleb faktor Xa trombiini moodustamisel (või vajadusel faktor IIa). Antikoagulandid, faktor Xa otsesed inhibiitorid, seonduvad väga aktiivselt oma aktiivse saidiga, katkestades selle hüübimisprotsessis ja takistades seega trombi moodustumist.
Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed, mis võivad tekkida antikoagulantidega ravimisel, on faktor Xa otsesed inhibiitorid, on mitmekesised, nendest me tuletame meelde:
- Suurenenud verejooksude oht ja verejooksude komplikatsioonide ilmnemine erinevates elundites ja kudedes;
- Allergilised reaktsioonid tundlikel inimestel;
- hematoom;
- Nahahäired;
- Maksakahjustused.
Faktori IIa inhibiitorid
Antikoagulantide otsesed faktor IIa inhibiitorid
Antikoagulantravimid, kui eelistate, otseselt mõjutavad faktorit IIa - või trombiini -, kui nad kasutavad oma tegevust, sekkudes selle rolli hüübimisprotsessi. Selliste seda tüüpi antikoagulantide hulgas, mida kasutatakse teraapias, leiame järgmised toimeained:
- Bivalirudiin (Angiox®), manustatuna parenteraalselt;
- Argatroban (Novastan®), manustatuna ka parenteraalselt;
- Dabigatraan (Pradaxa®), manustatud suukaudselt.
Tegevusmehhanism
Antikoagulantravimid, mis otseselt mõjutavad IIa faktorit, toimivad otseselt nende suhtes, seonduvad sellega ja takistavad selle toimet. Koagulatsiooniprotsessis eraldab trombiin fibrinogeeni fibriini monomeerideks ja muundab hüübimisfaktor XIII hüübimisfaktoriks XIIIa, mis omakorda soodustab vere rakke püüneva fibriinivõrgu moodustumist ja põhjustab hüübimist . Tänu nende toimemehhanismile suudavad antikoagulantid faktor IIa otsesed inhibiitorid blokeerida koagulatsiooniprotsessi viimased faasid, takistades trombi moodustumist.
Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed, mis võivad tekkida antikoagulantidega ravimise ajal, on faktor IIa otsesed inhibiitorid, on erinevad ja võivad varieeruda sõltuvalt kasutatavast toimeainest ja selle manustamisviisist. Nende seas me siiski mäletame:
- Suurenenud verejooksude oht ja verejooksude komplikatsioonide ilmnemine erinevates elundites ja kudedes;
- Allergilised reaktsioonid tundlikel inimestel;
- Seedetrakti häired suukaudseks manustamiseks;
- Naha reaktsioonid;
- Süstekoha reaktsioonid parenteraalse manustamise korral.
Vastunäidustused
Millal ei tohi kasutada antikoagulante?
Kuna antikoagulandid sisaldavad laias valikus toimeaineid, millel kõigil on oma toimemehhanism ja millel on oma "sihtmärk", võivad nende kasutuse vastunäidustused sõltuda kasutatavast ravimist - isegi palju. Sellele vaatamata on võimalik öelda, et enamiku antikoagulantide kasutamine on üldiselt vastunäidustatud:
- Kui esineb teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes abiaine suhtes;
- Patoloogiate all kannatavate või eriti seisundite korral, mis on võimelised esile kutsuma verejooksu ja verejooksu tekkimist .
Lisaks ei soovitata enamiku antikoagulantide kasutamist raseduse ajal kasutada.
Pange tähele
Üksikasjalikuma teabe saamiseks terapeutiliste näidustuste, hoiatuste, ravimite koostoime, annuse ja kasutamise, raseduse ja laktatsiooni ajal kasutatavate ravimite, antikoagulantide kõrvaltoimete ja vastunäidustuste kohta vt arsti ettekirjutusi, mida peab määrama arst. kasutada.
