Kemoteraapia ravimid

Kemoteraapias kasutatavate ravimite klassid

Kemoteraapias kasutatakse erinevaid ravimeid, mis erinevad sihtmärgi (sihtmärgi) ja toimemehhanismi poolest. Nende kahe kriteeriumi alusel võib kemoteraapia ravimid liigitada järgmiselt:

Alküülivad ained: need ühendid moodustavad DNA-ga sidemeid, mis takistavad nende replikatsiooni ja teiseks muudavad nende transkriptsiooni RNA-s. Sel viisil põhjustavad nad valgu sünteesi blokeerimist ja rakk läbib programmeeritud surmamehhanismi, mida nimetatakse apoptoosiks .
Alküülivad ained on annusest sõltuvad, st surmavate vähirakkude protsent on otseselt proportsionaalne kasutatud ravimi kogusega.
Nad on osa sellest kategooriast:
- lämmastiku sinepid, nagu klorambutsiil ja melfalaan, mida kasutatakse vastavalt leukeemia ja müeloomi ravis;
- nitrosuuread : nagu karmustiin ja lomustiin, mida kasutatakse ajukasvajate ja Hodgkini lümfoomi raviks;
- plaatina derivaadid : nagu tsisplatiin, mida kasutatakse munasarjade, munandite ja arenenud põie vähi ravis.
Antimetaboliidid : need ravimid häirivad DNA sünteesi, inhibeerides nukleotiidide moodustumist (üksused, mis seda moodustavad). Kui nukleotiidi vaheühendeid ei ole võimalik sünteesida, katkestatakse DNA süntees püsivalt ja kasvaja kasv peatatakse. Lisaks sellele on paljudel nendest molekulidest struktuur väga sarnane endogeensete nukleotiididega (rakus olevad normaalsed nukleotiidid) ja need võivad asendada need uues DNA ahelas, takistades nende õiget moodustumist. Nad on osa sellest kategooriast:
- 5-fluorouratsiil, mida kasutatakse käärsoole ja maovähi ravis;
- metotreksaat, foolhappe sünteesi inhibiitor, mida kasutatakse rinnavähi, pea, kaela ja teatud tüüpi kopsuvähi ja mitte-Hodgkini lümfoomi ravis.
Antimitootilised ained : need ravimid toimivad rakkude jagunemise faasis ( mitoos ), eriti selles faasis, kus äsja sünteesitud DNA peab jaguma kahe tütarraku vahel. Geneetilise materjali jaotumine rakkude vahel toimub tänu mitootilisele spindlile, mis on keeruline struktuur, mis koosneb teatud valkudest, mida nimetatakse mikrotuubuliteks .
Paljud neist ravimitest on saadud looduslikest molekulidest, mis on taimedest esmakordselt isoleeritud. Kõige tuntumad sellesse kategooriasse kuuluvad ravimite klassid on Vinca alkaloidid ja taksaanid.
- Vinca alkaloidid toimivad mikrotuubulite ja ülalmainitud mitootilise spindli moodustumise vältimise teel; need võivad olla nii loodus- kui ka sünteetilised. Loodusliku päritoluga inimeste hulgas on vinkristiin ja vinblastiin, mis on esmakordselt isoleeritud Catharantus roseus'ist (muidu tuntud kui Madagaskar periwinkle).
  Vinkristiini kasutatakse ägeda leukeemia ja mitmesuguste Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomide ravis; vinblastiin on kasulik arenenud munandikartsinoomi ja Kaposi sarkoomi raviks.
  Sünteetiliste derivaatide hulgas on vinorelbiin, mida kasutatakse üksinda või kombinatsioonis tsisplatiiniga mitteväikerakk-kopsuvähi raviks.
- Taksaanidel on seevastu vastupidine toime, mis tähendab, et nad takistavad mikrotuubulite ja mitootilise spindli demonteerimist. Osa sellest klassist on looduslik paklitakseeli molekul, mis on esmakordselt isoleeritud Vaikse ookeani okaspuu ( Taxus brevifolia ) koorest; Seda kasutatakse rinna-, kopsu- ja munasarjavähi ravis.
  Selle poolsünteetiline derivaat on dotsetakseel, mida kasutatakse rinnavähi, kopsu ja eesnäärmevähi vastu.
Topoisomeraas I ja II inhibiitorid : topoisomeraasid I ja II on ensüümid, mis mängivad olulist rolli DNA topeltkristallide kerimises ja läbiviimises selle transkriptsiooni või replikatsiooni ajal.
Sellesse ravimikategooriasse kuuluvad epipodofüllotoksiinid, mis on podofüllotoksiini poolsünteetilised derivaadid, molekul, mis on ekstraheeritud Podophyllum peltatum'i taime kuivatatud juurtest.
Epipodofüllotoksiinid inhibeerivad II tüüpi topoisomeraase (st takistavad normaalset toimimist). Nende molekulide seast eristub etoposiid, mida kasutatakse kopsuvähi ja Burkitt lümfoomi ravis.
I tüüpi topoisomeraasi inhibeerib selle asemel kampotetsiin . Selle ravimiklassi eellaseks on loomulik kampotetsiini molekul, mis on esmakordselt isoleeritud Camptotheca acuminata koorest. Selle molekuli uuringud on toonud kaasa selle poolsünteetiliste derivaatide, kaasa arvatud topotekaani, sünteesi, mida kasutatakse munasarjavähi ja väikerakk-kopsuvähi ravis, kui esimese rea ravi on ebaefektiivne.
Tsütotoksilised antibiootikumid : kemoteraapias kasutatavad antibiootikumid on võimelised blokeerima DNA transkriptsiooni, mis indutseerib mutatsioonid sama ja / või pärsib selle replikatsiooniprotsessis osalevaid põhilisi ensüüme.
Antratsükliinid kuuluvad sellesse kategooriasse, sealhulgas doksorubitsiin ja daunorubitsiin.
Doksorubitsiini kasutatakse hematoloogiliste kasvajate, tahke rinna-, munasarja-, põie-, mao- ja kilpnäärme kasvajate raviks.
Daunorubitsiini kasutatakse lümfotsüütiliste ja mitte-lümfotsüütiliste leukeemiate raviks.
Mehhanismid, mille abil antratsükliinid toimivad, on mitmekordsed, sest nad suudavad interkaliseerida (sisestada) DNA topeltahelasse, tekitades väga reaktiivseid vabu radikaale, mis kahjustavad rakkudes esinevaid molekule ja inhibeerivad II tüüpi topoisomeraas.
Teised kemoteraapias kasutatavad tsütotoksilised antibiootikumid on aktinomütsiin, bleomütsiin ja mitomütsiin.
- Actinomütsiin on kompleksne molekul, mis suudab RNA sünteesi ennetavas DNA-s interkaleerida. Seda kasutatakse Wilms 'kasvaja (või neuroblastoomi, neerupealise tuumori tüübi), munandivähi ja rabdomüosarkoomide (sidekudedes areneva pahaloomulise kasvaja) ravis.
- Bleomütsiin on looduslik molekul, mis on esimest korda isoleeritud Streptomyces verticillus'e bakterist. Tänu äärmiselt reageerivate vabade radikaalide moodustumisele on see võimeline ennast DNA-sse sisestama ja kahjustama. Seda kasutatakse Hodgkini lümfoomi raviks.
- Mitomütsiin täidab sama funktsiooni kui alküülivatel ainetel: seeläbi luuakse sidemed DNA-ga, vältides replikatsiooni; lisaks on see võimeline tootma tsütotoksilisi vabu radikaale. Seda kasutatakse mao, kõhunäärme ja põie vähi raviks.

Muud kemoterapeutilised meetodid

Hormoonravi

Hormone kasutatakse eelkõige tundlike elundite ja kudede neoplasmide puhul. Nende haiguste näideteks on östrogeenist sõltuv rinnavähk, endomeetriumi vähk ja metastaatiline eesnäärmevähk, mille kasv sõltub suguhormoonide olemasolust.

Hormoonist sõltuvate kasvajate raviks kasutatakse sageli antiöstrogeene (nt tamoksifeeni), progestageene (nt megestroolatsetaati) ja antiandrogeene (nt flutamiidi) ja neid kasutatakse sageli pärast operatsiooni, kiiritusravi ja / või muud kemoteraapiat.

Glükokortikoidid (nagu prednisoon ja metüülprednisoloon) manustatakse tavaliselt koos vähivastaste ainetega lümfotsüütilise aktiivsuse pärssimiseks ja katse suurendada leukeemia ja lümfoomiga toimetuleku tõenäosust.

Muudel juhtudel võib vähivastaste ravimite kandjatena (st kandjana) kasutada hormoneid; see on estramustiini näide. See ravim tuleneb lämmastiku sinepi ( alküüliva aine ) liitumisest hormooni östradiooliga; viimast kasutatakse vektorina, et tagada ravimi selektiivne ja spetsiifiline jaotumine eesnäärme koes. Estramustiini kasutatakse progresseeruva eesnäärmevähi palliatiivseks raviks.

Ensümaatiline ravi

Selline lähenemine hõlmab ensümaatiliste toidulisandite kasutamist vähi ravimise alternatiivse vormina. Siiski ei ole selget teaduslikku tõendusmaterjali selle ravi efektiivsuse tõendamiseks.

Ensüümid on rakkude poolt toodetud erilised looduslikud valgud, mis on olulised kehas toimuvate metaboolsete protsesside jaoks.

Esimene, kes tutvustas seda tüüpi lähenemist, oli Šoti embrüoloog John Beard 1906. aastal, kes tegi ettepaneku pankrease vähi raviks kasutada pankrease ensüüme.

Järgnevalt viidi läbi mitmeid uuringuid nii Ameerikas kui ka Euroopas, kuid ükski neist ei suutnud tõestada ravi tegelikku efektiivsust.

Erandiks näib olevat L-asparaginaasi (aminohappe asparagiini metaboliseeriva ensüümi) manustamine. See ravim on heaks kiidetud kasutamiseks teiste kemoteraapia ravimite lisana.

Eksogeenne asparagiin (mis ei ole organismi poolt toodetud, kuid näiteks toiduga) on pahaloomuliste lümfotsüütide leukeemia rakkude kasvuks vajalik aminohape, kuna neil ei ole ensüüme, mida on vaja selle sünteesimiseks. Terved rakud omavad seevastu kõiki selle sünteesiks vajalikke ensüüme.

Terapeutiline strateegia seisneb ensüümi L-asparaginaasi manustamises, mis lagundab eksogeenset asparagiini, jättes seega kasvajarakud nende jaoks hädavajalikuks. Seevastu terved rakud suudavad seda iseseisvalt toota ja ravida.

Tulevikuperspektiivid

Kuna kemoteraapia põhjustab arvukalt ja olulisi kõrvaltoimeid ning kasvajarakkude kasvav resistentsus ravile, siis uute ja uuenduslike ravimite otsimine kasvab pidevalt.

Uuringu eesmärk on saada ravimeid, mis on spetsiifiliselt ja selektiivselt efektiivsed pahaloomuliste rakkude jaoks ja mis ei allu multiresistentsuse nähtusele.

Sellega seoses on nn hübriidravimid eriti huvitavad. Need ravimid koosnevad ühest molekulist, mis on saadud, sidudes kokku kaks või enam ravimit, mis kõik omavad või ainult mõningaid kasvajavastast toimet. Võimalikud eelised võrreldes kokteilipõhise antineoplastilise kemoteraapiaga võivad olla:

Mürgisuse võimalik vähendamine;
Ühe või mitme komponendi parem suunamine terapeutilise sihtmärgi (vähivastase ravi sihtmärgi) poole, tänu ühe hübriidravimit sisaldava elemendi omadustele;
Kemoteraapia resistentsuse alguse võimalik inhibeerimine, säilitades iga üksiku komponendi aktiivsuse;
Patsiendi parem eelsoodumus, kes peab võtma vähem meditsiinilisi erialasid.