Fluorouratsiil või 5-fluorouratsiil

5-fluorouratsiil - tuntud ka kui 5-FU - on vähivastane ravim, mis kuulub antimetaboliitide perekonda.

5-fluorouratsiil - keemiline struktuur

Seda peetakse olulise tähtsusega ravimiks, mistõttu see lisati Maailma Terviseorganisatsiooni koostatud oluliste ravimite loetellu. See nimekiri sisaldab kõiki neid ravimeid, mis peavad olema põhilisel tervishoiusüsteemis.

Näidustused

Mida ta kasutab

5-fluorouratsiili võib kasutada - üksinda või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega - mitmesuguste vähivormide raviks, sealhulgas:

Rinnavähk;
Kolorektaalne vähk;
Maovähk;
Pankrease vähk;
Munasarjavähk;
Emakavähk;
Kusepõie vähk.

Tavaliselt kasutatakse 5-fluorouratsiili patsientide raviks, kellel ei ole võimalik operatsiooni või muid vahendeid kasutada.

Lisaks võib 5-FU valmistada paiksete kreemide või salvide kujul, et ravida:

tüükad;
tsüstid;
Aktiiniline keratoos;
Boweni tõbi (tuntud ka kui lamerakk-kartsinoom in situ; seda võib pidada lamerakk-kartsinoomi intraepidermaalse vormi algfaasiks);
Teised nahavähi liigid, nii healoomulised kui ka pahaloomulised.

Hoiatused

5-fluorouratsiili tuleb manustada vähivastaste ravimite manustamisele spetsialiseerunud arsti järelevalve all, eriti tugevate antimetaboliitide kasutamisel.

Kuna fluorouratsiilil on kõrge toksilisus ja madal ohutusvaru, tuleb patsiente ravi ajal hoolikalt ja pidevalt jälgida ning haiglaravi soovitatakse vähemalt esialgse keemiaravi ajal.

5-fluorouratsiili tarbimine võib põhjustada kõrgenenud toksilisust vererakkudes ja tõsist seedetrakti verejooksu; nendel põhjustel tuleb ravi katkestada, kui ilmnevad järgmised toksilisuse tunnused:

Leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine vereringes);
Kõhulahtisus, vesised väljaheited ja sagedased soole liikumised;
Oksendamine ei ole ravitav;
Stomatiit ja söögitoruhaigus (esimesel nähtaval märgil).

interaktsioonid

Immunosupressiivsete ravimite ja kiiritusravi manustamine koos 5-fluorouratsiiliga suurendavad nende toksilisust immuunsüsteemi tasemel; sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks vähendada manustatava ravimi kogust.

Fluorouratsiil ja vaktsiinid

Kuna 5-fluorouratsiilil on immunosupressiivne toime, peavad ravitavad patsiendid olema vaktsineerimisel ettevaatlikud.

Kui patsientidele antakse surmatud viirusvaktsiin, võib tekkida vähenenud antikehade vastus . Aeg 5-fluorouratsiili teraapia lõppemise ja patsiendi vaktsiinile reageerimise võime taastumise vahel sõltub patoloogia tüübist, kasutatud ravimiannustest, intensiivsusest ja immunosupressiooni tüübist, mida ravim on tekitanud. Üldiselt varieerub see ajavahemik kolmest kuust ühe aastani.

Teisest küljest, kui patsientidele manustatakse elus nõrgestatud viiruse vaktsiini, põhjustab vähendatud antikehade vastus viiruse replikatsiooni suurenemise, mille tagajärjel suureneb vaktsiini kõrvaltoime . Sellisel juhul tuleb vaktsineerimine läbi viia ettevaatlikult ja ainult vähivastase kemoteraapiat manustava arsti eelneva loaga.

Muud koostoimed

Kaltsiumfolinaadi manustamine koos 5-fluorouratsiiliga võib suurendada selle toksilisust. Kaltsiumfolinaati kasutatakse tavaliselt vastumürgina metotreksaadi (teine antimetaboliidi perekonda kuuluva kasvajavastase ravimi) üleannustamise korral, et vähendada vereloome süsteemi (vererakkude tootmise eest vastutav süsteem) kõrvaltoimeid. ja seedetrakti limaskestad.

Kaltsiumfolinaati kasutatakse ka foolhappe puudusest põhjustatud aneemia raviks.

Lisaks võib 5-fluorouratsiili tarbimine segada mõningaid laborikatseid, mille tulemusel suureneb transaminaaside, leeliselise fosfataasi, bilirubiini ja piimhappe dehüdrogenaasi sisaldus veres.

Plasma albumiin võib seevastu vähendada ravimi enda põhjustatud imendumishäireid.

Samuti võib tekkida 5-hüdroksüindooläädikhappe suurenemine uriinis.

Kõrvaltoimed

5-fluorouratsiilravi võib põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

Seedetrakti häired

Ravi 5-FU-ga võib põhjustada stomatiiti, söögitoru söögitoru põletikku ja haavandumist, kõhulahtisust ja vesiseid väljaheiteid, enteriiti, krampe, iiveldust ja oksendamist.

Naha häired

Ravi võib põhjustada naha kuivust, lõhenemist ja valgustundlikkust; viimane võib ilmneda erüteemi ilmnemisega või naha pigmentatsiooni suurenemisega.

Käe-jala sündroom

5-fluorouratsiil võib põhjustada seda sündroomi, mida iseloomustab käte ja jalgade tekitav kihelus, millele järgneb valu, punetus, turse ja erüteem.

müelosupressioon

5-FU indutseerib müelosupressiooni, st soodustab luuüdi supressiooni . Järelikult on vereloome vähenenud (vererakkude sünteesi vähenemine). Vererakkude tootmise vähenemine võib viia:

aneemia (hemoglobiini vähenemine veres);
leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mille tagajärjel suureneb vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
trombotsütopeenia (vähenenud trombotsüütide arv) ja suurenenud verejooksu oht .

Kardiovaskulaarsed häired

Ravi 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada stenokardiat ja müokardi isheemiat .

Silma mõjutavad patoloogiad

5-FU võib esile kutsuda nägemishäireid, vähendada nägemisteravust (st võimet tuvastada peeneid detaile), suurendada rebimist ja kutsuda esile fotofoobia . Samuti võib see põhjustada diploopia (kahekordne nägemine) ning põhjustada rebendikanali ( stenoos ) täielikku või osalist takistamist .

Kesknärvisüsteemi mõjutav patoloogia

5-fluorouratsiilravi võib põhjustada letargiat, peavalu, nõrkust, halb enesetunnet . Samuti võib see põhjustada ägeda aju sündmuse ilmnemist, millega kaasneb desorientatsioon ja segadus .

Vaskulaarsüsteemi mõjutavad patoloogiad

Pärast 5-FU arteriaalse aneurüsmi manustamist võib tekkida arteriaalne isheemia, arteriaalne tromboos ja embolia .

Kuna kanüüli sisestamise kohas manustatakse fluorouratsiili infusiooni, tromboflebiitide, abstsesside ja infektsioonide korral, võib tekkida ka kanüüli väljavõtmine venoosse veresoontest ja / või infusioonivedeliku kohapealne leke.

Muud kõrvaltoimed

Ravi 5-fluorouratsiiliga võib põhjustada ninaverejooksu (vere nina) ja küünte muutusi, sealhulgas kaod.

Tegevusmehhanism

5-fluorouratsiil kuulub antimetaboliitide perekonda. Tundub, et ta teeb tsütotoksilise toime kolmel erineval viisil:

Inhibeerib tümidülaadi süntaasi, mis on DNA sünteesi põhiline ensüüm;
See seondub RNA-ga, tekitades seega ebanormaalse RNA;
See pärsib uue RNA sünteesi, blokeerides ühe selles operatsioonis osaleva ensüümi: uratsiilfosfataasi .

DNA ja RNA on rakkude jagunemise ja replikatsiooni jaoks olulised, mistõttu 5-fluorouratsiil, mis pärsib selle sünteesi, indutseerib tasakaalustamata rakukasvu, mis viib raku surmani.

Kasutusviis - Annustamine

5-fluorouratsiil - kas veeni süstides või intravenoosse infusioonina - on selge vedelik.

Veeni süstimiseks manustatakse ravimit kanüüli kaudu, mis viiakse veeni käes või käes.

Intravenoosseks infusiooniks (tilgakese infusiooniks) võib vedelikku manustada kanüüli kaudu või tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis asetatakse naha alla veeni lähedale.

Üldiselt on manustatava ravimi algannus 12 mg / kg kehakaalu kohta; päevane annus ei tohi ületada 800 mg. Igal juhul määrab annuse vähivastaste ravimite manustamiseks spetsialiseerunud arst vastavalt ravitava kasvaja tüübile ja patsiendi seisundile.

Seevastu 5-fluorouratsiili salv paikseks kasutamiseks kantakse otse nahale ravitavas piirkonnas.

Rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised ei tohi alustada 5-fluorouratsiilravi enne võimaliku raseduse välistamist.

Ravimit tohib kasutada ainult tõsiste haiguste korral, mille puhul ohutumaid ravimeid ei ole või need ei ole tõhusad; igal juhul peab seda otsust tegema ainult onkoloog.

Naised, keda ravitakse ravimiga, ei tohi last rinnaga toita.

Kuna ravim indutseerib geneetilisi mutatsioone, ei ole rasedus soovitatav enne viie aasta möödumist keemiaravi lõppemisest.

Noortel meestel võib tekkida steriilsus, mis mõnel juhul võib muutuda püsivaks.