üldsõnalisus
I tüüpi suhkurtõbi on metaboolne haigus, mida põhjustab kõhunäärme poolt toodetud insuliini puudumine (või raske puudulikkus).
Klassikalised sümptomid puudutavad peamiselt urineerimise, janu ja söögiisu suurenemist ning kehakaalu langust.
Selle autoimmuunreaktsiooni põhjused on halvasti mõistetavad; eeldatakse, et need võivad olla geneetilised või endogeensed või eksogeensed.
Peamine test, mis võimaldab diagnoosida 1. tüüpi suhkurtõbe ja eristada seda 2. tüüpi diabeedist, põhineb autoimmuunreaktsioonis osalevate autoantikehade otsimisel.
Elamiseks peab 1. tüüpi diabeetik vajab eksogeense insuliini manustamist, see on hormooni sünteetiline vorm, mis on analoogne looduslikule. Seda ravi tuleb järgida määramata aja jooksul ja see ei kahjusta tavaliselt igapäevast tegevust. Kõik I tüüpi diabeetikud on instrueeritud ja koolitatud insuliinravimite raviks.
Töötlemata põhjustab I tüüpi suhkurtõbi mitmesuguseid tõsiseid tüsistusi, nii ägedat kui ka kroonilist. Teised I tüüpi suhkurtõve tüsistused on tagatise iseloomuga ja põhinevad peamiselt insuliini üleannustamise manustamisel põhjustatud IP-glükeemiale.
I tüüpi suhkurtõbi moodustab 5-10% kogu diabeedi juhtudest maailmas.
Pankrease ja diabeedi tüüp 1
Lühike anatoomefunktsiooniline tagasivõtmine
Pankrease on näärmete organ, mis sekkub seedetrakti ja selgroogsete endokriinsüsteemi toetamisse.
Inimestel asub see kõhuõõnes, kõhu taga.
See on endokriinne näär, mis toodab mitmeid olulisi hormone, sealhulgas insuliin, glükagoon, somatostatiin ja pankrease polüpeptiid.
Samuti mängib see eksokriinset rolli, kuna see sekreteerib seedes mahla, mis sisaldab ensüüme, mis on spetsiifilised süsivesikute, valkude ja lipiidide seedimiseks.
I tüüpi suhkurtõve korral on kahjustatud ainult insuliini sisesekretsioonifunktsioon.
patofüsioloogia
Tüüp 1 (tuntud ka kui T1D) on kõhunäärme beeta-rakkude autoimmuunse kahjustusega põhjustatud diabeedi vorm. Kui need rakud on kahjustatud, ei tekita nad enam insuliini, sõltumata riskiteguritest ja põhjuslikest üksustest.
Varem nimetati 1. tüüpi suhkurtõbe ka insuliinsõltuvaks või juveniilseks diabeediks, kuid täna loetakse need definitsioonid põhimõtteliselt ebaõigeks või mittetäielikuks.
I tüüpi suhkurtõve üksikud põhjused võivad olla seotud erinevate patofüsioloogiliste protsessidega, mis omakorda hävitavad pankrease beetarakke. Protsess toimub järgmiste sammude kaudu:
- Autoreaktiivsete CD4 abistaja T-rakkude ja tsütotoksiliste CD8 T-lümfotsüütide värbamine
- Autoantikehade värbamine B
- Sünnipärane immuunsüsteemi aktiveerimine.
põhjused
I tüüpi suhkurtõve tekkimise põhjused on teadmata.
On esitatud mitu seletavat teooriat ja põhjused võivad olla üks või mitu neist, mida me loetleme:
- Geneetiline eelsoodumus
- Diabetogeense aktivaatori olemasolu (immuunfaktor)
- Kokkupuude antigeeniga (näiteks viirusega).
Geneetika ja pärand
I tüüpi suhkurtõbi on haigus, mis hõlmab rohkem kui 50 geeni.
Sõltuvalt lookuste või lookuste kombinatsioonist võib haigus põhjustada: domineerivat, retsessiivset või vahepealset.
Tugevaim geen on IDDM1 ja seda leidub kromosoomil 6, täpsemalt 6p21 värvimispiirkonnas (MHC klass II). Selle geeni mõned variandid suurendavad 1. tüüpi histokompatibilisuse karakteristiku vähenemise riski, sealhulgas: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 ja DQB1 0201, mis on Euroopa ja Põhja-Ameerika populatsioonides tavalisemad. Erandlikult näivad mõned mängivad kaitsvat rolli.
1. tüüpi suhkurtõve tekkimise oht lapsele on võrdne:
- 10%, kui isa kannatab
- 10%, kui vend on mõjutatud
- 4%, kui ema on mõjutatud ja sünnituse ajal oli ta 25-aastane või noorem
- 1%, kui ema on mõjutatud, ja üleandmise ajal oli ta üle 25-aastane.
Keskkonnategurid
Keskkonnategurid mõjutavad 1. tüüpi suhkurtõve ekspressiooni.
Monosügootiliste kaksikute (kellel on sama geneetiline pärand) puhul, kui üks neist on haiguse poolt mõjutatud, on teisel vaid 30-50% võimalustest seda avaldada. See tähendab, et 50-70% juhtudest ründab haigus ainult ühte kahest identsest kaksikust. Nn konkordantsusindeks on alla 50%, mis viitab väga olulisele keskkonnamõjule.
Muud keskkonnategurid viitavad kodupiirkonnale. Teatud Euroopa aladel, kus elab kaukaasia populatsioon, on 10-kordne suurem oht kui paljud teised. Ümberasustamise korral tundub, et oht suureneb või väheneb sihtriigi järgi.
Viiruste roll
Teooria I tüüpi suhkurtõve tekkimise põhjuste kohta põhineb viiruse interferentsil. See stimuleeriks immuunsüsteemi käivitumist, mis endiselt salapärastel põhjustel ründab isegi kõhunäärme beetarakke.
Coxsackie viiruse perekond, kuhu kuulub punetiste viirus, näib olevat kaasatud sellesse mehhanismi, kuid tõendid ei ole veel selle tõestamiseks piisavad. Tegelikult ei mõjuta see tundlikkus kogu populatsiooni ja ainult mõned inimesed, keda mõjutab punetiste teke, tekitavad 1. tüüpi suhkurtõve.
See viitas teatud geneetilisele haavatavusele ja ei ole üllatav, et tuvastati teatud HLA genotüüpide pärilik kalduvus. Siiski jääb nende korrelatsioon ja autoimmuunmehhanism valesti aru.
Kemikaalid ja ravimid
Teatud kemikaalid ja ravimid hävitavad selektiivselt pankrease rakke.
1976. aastal laialt levinud näriliste tõrjevahend pürinuroon hävitab selektiivselt pankrease beeta-rakke, mis põhjustavad 1. tüüpi suhkurtõve, mis eemaldati enamikust turgudest 1970ndate lõpus, kuid mitte kõikjal.
Streptozototsiin, pankrease vähi kemoteraapias kasutatav antibiootikum ja vähivastane aine tapab elundi beetarakud, jättes selle endokriinset insuliinivõimet ära.
sümptomid
I tüüpi suhkurtõve klassikalised sümptomid on järgmised:
- Polüuuria: liigne urineerimine
- Polüdipsia: suurenenud janu
- Xerostomia: suukuivus
- Polüfagia: suurenenud söögiisu
- Krooniline väsimus
- Põhjendamatu kaalulangus.
Ägedad tüsistused
Paljud 1. tüüpi diabeetikud diagnoositakse teatud taudile omaste tüsistuste alguses, näiteks:
- Diabeetiline ketoatsidoos
- Mitteketoosne hüperosmolaarne hüperglükeemiline kooma.
Diabeetiline ketoatsidoos: kuidas see avaldub?
I tüüpi suhkurtõve ketoatsidoos tekib ketoonkehade akumulatsiooni tõttu.
See on ainevahetusjääk, mis on põhjustatud rasvade ja aminohapete tarbimisest energia saamiseks. See asjaolu ilmneb insuliini puudumise ja sellest tuleneva glükoosipuuduse tõttu kudedes.
Diabeetilise ketoatsidoosi tunnused ja sümptomid on järgmised:
- Xeroderma: kuiv nahk
- Hüperventilatsioon ja tahhüpnea: sügav ja kiire hingamine
- unisus
- Kõhuvalu
- Oksendamine.
Hüperosmolaarne-hüperglükeemiline Coma Non Ketosico
Väga sageli põhjustab see nakkuse või 1. tüüpi suhkurtõve esinemise tõttu ravimeid, selle suremus ulatub 50% -ni.
Patoloogiline mehhanism hõlmab:
- Liigne glükeemiline kontsentratsioon
- Tugev neerufiltratsioon glükoosi eritamiseks
- Rehüdratatsiooni puudumine.
Sageli esineb see fokaalsete või generaliseeritud krampide ilmnemisel.
Kroonilised tüsistused
I tüüpi suhkurtõve pikaajalised tüsistused on peamiselt seotud makro- ja mikro-angiopaatiatega (veresoonte tüsistustega).
1. tüüpi suhkurtõve halvasti ravitud tüsistused võivad hõlmata järgmist:
- Makrotsüklilise veresoonkonna haigused (makroangiopaatiad): insult, müokardiinfarkt
- Mikrotsirkulatsiooni (mikroangiopaatiad) vaskulaarsed haigused: retinopaatiad, nefropaatiad ja neuropaatiad
- Muud, mis on seotud või ei ole seotud eespool nimetatuga: diabeetiline neerupuudulikkus, tundlikkus infektsioonide suhtes, diabeetiline suu amputatsioon, katarakt, kuseteede infektsioonid, seksuaalne düsfunktsioon jne.
- Kliiniline depressioon: 12% juhtudest.
Makroangiopaatiate patoloogiline alus on ateroskleroos.
Samas võivad kardiovaskulaarsed haigused ja neuropaatia olla ka autoimmuunsed. Sellist tüüpi tüsistuste puhul on naistel 40% suurem surmaoht kui meestel.
Kuseteede infektsioonid
I tüüpi suhkurtõvega inimestel on suurenenud kuseteede infektsioonide esinemissagedus.
Põhjuseks on põie düsfunktsioon, mis on seotud diabeetilise nefropaatiaga. See võib põhjustada tundlikkuse vähenemist, mis omakorda põhjustab uriinipeetuse suurenemist (infektsioonide riskifaktor).
Seksuaalne düsfunktsioon
Seksuaalne düsfunktsioon on sageli tingitud füüsilistest teguritest (nagu närvikahjustus ja / või halb vereringe) ja psühholoogilistest teguritest (näiteks stressist ja / või haiguse põhjustatud depressioonist).
- Mehed: kõige tavalisemad seksuaalsed probleemid meestel on raskused erektsiooni ja ejakulatsiooniga (retrograde tüsistus).
- Naised: statistilised uuringud on näidanud, et I tüüpi suhkurtõve ja naiste seksuaalsete probleemide vahel on oluline korrelatsioon (kuigi mehhanism on ebaselge). Kõige tavalisemad düsfunktsioonid on vähenenud tundlikkus, kuivus, raskus / võimetus saavutada orgasmi, valu sugu ajal ja vähenenud libiido.
diagnoos
I tüüpi suhkurtõbi iseloomustab korduv ja püsiv hüperglükeemia, millel on üks või mitu järgmistest nõuetest:
- Tühja kõhuga veresuhkur on vähemalt 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
- Glükeemia, mis on 200 mg / dl (11, 1 mmol / l) või suurem, 2 tundi pärast suukaudse suukaudse manustamise manustamist, mis on 75 g glükoosi (glükoositaluvuse test)
- Hüperglükeemia ja diagnostilise kinnituse sümptomid (200 mg / dl või 11, 1 mmol / l)
- Glükeeritud hemoglobiin (tüüp A1c) on võrdne või suurem kui 48 mmol / mol.
NB ! Neid kriteeriume soovitab Maailma Terviseorganisatsioon (WHO).
debuts
Umbes 1% I tüüpi suhkurtõvega patsientidest algab diabeetilise ketoatsidoosiga. See on metaboolne atsidoos, mis on põhjustatud ketoonkehade suurenemisest veres; see tõus on omakorda tingitud rasvhapete ja aminohapete eksklusiivsest energiakasutusest.
Harva võib 1. tüüpi suhkurtõbi esineda hüpoglükeemilise kollapsiga (või kooma). See on tingitud insuliini liigsest tootmisest viimastel katkestustele eelnenud hetkedel. See on üsna ohtlik asjaolu.
Diferentsiaalne diagnoos
Teiste diabeeditüüpide diagnoos toimub erinevates olukordades.
Näiteks tavalise sõelumisega, hüperglükeemia juhusliku avastamise ja sekundaarsete sümptomite (väsimus ja nägemishäired) tuvastamisega.
2. tüüpi diabeet tuvastatakse sageli hilinenult pikaajaliste tüsistuste tõttu, nagu näiteks insult, müokardiinfarkt, neuropaar, jalgade haavandid või haavade, silmahaiguste, seeninfektsioonide ja sünnitusraskuste raskused. makrosoomi või hüpoglükeemia all.
Positiivse tulemuse, üheselt mõistetava hüperglükeemia puudumisel, tuleb siiski kinnitada positiivse tulemuse kordamisega.
I ja II tüüpi suhkurtõve diferentsiaaldiagnoos, mida mõlemad iseloomustavad hüperglükeemia, puudutab peamiselt metaboolse kahjustuse põhjust.
Kui 1. tüübi puhul on pankrease beeta-rakkude hävimise tõttu insuliini oluline vähenemine, ilmneb 2. tüüpi insuliiniresistentsus (puudub 1. tüüpi).
Teine tegur, mis iseloomustab 1. tüüpi suhkurtõbe, on pankrease beeta-rakkude hävitamiseks mõeldud antikehade olemasolu.
Autoantikehade tuvastamine
On näidatud, et 1. tüüpi diabeediga seotud autoantikehade ilmumine veres on võimeline ennustama haiguse algust isegi enne hüperglükeemiat.
Peamised autoantikehad on:
- Isoleeritud raku autoantikehad
- Insuliinivastased autoantikehad
- Glutamiinhappe dekarboksülaasi (GAD) 65 kDa isovormi autoantikehad,
- Türosiin-fosfataasi anti-IA-2 autoantikehad
- Tsink-transporteri autoantikehad 8 (ZnT8).
Määratluse järgi ei saa I tüüpi diabeedi diagnoosi enne sümptomite ja kliiniliste tunnuste ilmnemist teha. Kuid autoantikehade ilmumine võib siiski kirjeldada "latentse autoimmuunse diabeedi" seisundit.
Kõigil isikutel, kellel on üks või mitu neist autoantikehadest, tekivad 1. tüüpi suhkurtõve riskid suurenevad arvuga; näiteks kolme või nelja erineva tüüpi antikehaga saavutatakse 60-100% riskitase.
Ajavahemik vere autoantikehade ilmnemise ja 1. tüüpi diabeedi kliiniliselt diagnoositava diabeedi tekkimise vahel võib olla paar kuud (imikud ja väikelapsed); teisest küljest võib mõnel teemal kuluda mitu aastat.
Ainult isoleeritud raku autoantikehade testimine nõuab tavapärast immunofluorestsentsi tuvastamist, samas kui teised mõõdetakse spetsiifiliste radio-sidumiskatsetega.
Ennetamine ja ravi
I tüüpi suhkurtõbi ei ole praegu välditav.
Mõned teadlased ütlevad, et seda saab vältida, kui seda ravitakse latentses autoimmuunfaasis, enne kui immuunsüsteem aktiveeritakse pankrease beetarakkude vastu.
Immunosupressiivsed ravimid
Näib, et tsüklosporiin A, immunosupressiivne aine, on võimeline blokeerima beeta-rakkude hävimist. Kuid selle neerutoksilisus ja muud kõrvaltoimed muudavad selle pikaajaliseks kasutamiseks äärmiselt ebasobivaks.
Anti-CD3 antikehad, kaasa arvatud teplizumab ja oteliksitsumab, näivad säilitavat insuliini tootmist. Selle toime mehhanism on ilmselt tingitud reguleerivate T-rakkude säilimisest. Need vahendajad pärsivad immuunsüsteemi aktiveerimist, säilitavad homeostaasi ja eneseantigeenide taluvust. Nende toimete kestus ei ole veel teada
Anti-CD20 antikehad rituksimabi vastu inhibeerivad B-rakke, kuid pikaajalised toimed ei ole teada.
dieet
Mõned uuringud on näidanud, et imetamine vähendab I tüüpi suhkurtõve tekkimise riski.
D-vitamiini tarbimine 2000 RÜ esimesel eluaastal on osutunud ennetavaks, kuid põhjuslik seos toitainete ja haiguse vahel on ebaselge.
Beeta-raku valkude vastaste antikehadega lapsed, kui neid ravitakse B3-vitamiiniga (PP või niatsiin), näitavad drastilist esinemissageduse vähenemist esimese seitsme eluaasta jooksul.
Stress ja depressioon
I tüüpi diabeedi elustiiliga seotud psühholoogiline stress on märkimisväärne; ei ole üllatav, et selle patoloogia komplikatsioonid hõlmavad depressiivseid sümptomeid ja suurt depressiooni.
Selle ebamugavuse vältimiseks on olemas ennetavad meetmed, sealhulgas: kehaline harjutus, hobid ja osalemine heategevusorganisatsioonides.
insuliin
Erinevalt 2. tüüpi suhkurtõvest ei ole toitumine ja liikumine ravi.
Endokriinsüsteemi puudulikkuse korral on 1. tüüpi diabeetikutel kohustus süstida insuliini kas subkutaanselt või pumpamise teel.
Tänapäeval on insuliin looduses sünteetiline; varem on kasutatud loomse päritoluga hormoneid (veised, hobused, kalad jne).
Insuliini põhitüüpe on neli:
- Kiire toimimine: mõju ilmneb 15 minuti jooksul, tipp on vahemikus 30 kuni 90 '.
- Lühike toimimine: toime ilmneb 30 minuti jooksul, tipp on 2 kuni 4 tundi.
- Vahepealne toime: toime ilmneb 1-2 tunni jooksul, tipp on vahemikus 4 kuni 10 tundi.
- Pika toimeajaga: manustatuna üks kord päevas, selle toime ilmneb 1-2 tunni jooksul, pikaajaline toime kestab kõik 24.
HOIATUS! Insuliini liig võib indutseerida hüpoglükeemiat (<70 mg / dl) ja kõige raskematel juhtudel hüpoglükeemilist kooma.
Toiduainete haldamine ja vere glükoosisisalduse tuvastamine on kaks väga olulist tegurit, mis aitavad vältida eksogeense insuliini liigset ja defektset toimet.
Mis puudutab dieeti, siis üks peamisi punkte on süsivesikute arvestamine; selle kohta, mis puudutab glükeemilist hinnangut, piisab elektroonilise seadme (glükomeetri) kasutamisest.
Vaata ka: 1. tüüpi suhkurtõve dieet.
Toidu / hormooni juhtimise eesmärk on hoida veresuhkru tase ligikaudu 80-140 mg / dl lühiajaliselt ja glükeeritud hemoglobiinisisaldus alla 7%, et vältida pikaajalisi komplikatsioone.
Lisateabe saamiseks: 1. tüüpi diabeediravi ravimid »
Pankrease siirdamine
I tüüpi suhkurtõve korral, eriti juhtudel, kui insuliinravi on raskem, on ka võimalik teha beetarakkude siirdamist kõhunäärmes.
Raskused on seotud ühilduvate doonorite töölevõtmisega ja kõrvalmõjude tagasilükkamise ravimite kasutamisega.
Hinnanguliselt on esimese kolme aasta (insuliinisõltumatusena määratletud) edukus umbes 44%.
epidemioloogia
I tüüpi diabeet moodustab 5–10% kõigist diabeedi juhtudest või 11–22 000 000 kogu maailmas.
2006. aastal hõlmas 1. tüüpi suhkurtõbi 440 000 alla 14-aastast last ja oli alla 10-aastaste diabeedi esmane põhjus.
I tüüpi suhkurtõve diagnoosid suurenevad igal aastal umbes 3%.
Hinnad on riigiti väga erinevad:
- Soomes 57 juhtu 100 000 inimese kohta aastas
- Põhja-Euroopas ja Ameerika Ühendriikides on 8-17 juhtu 100 000 inimese kohta aastas
- Jaapanis ja Hiinas on 1-3 juhtu 100 000 inimese kohta aastas.
Ameerika aasialased, ameerika hispaanlased ja mustad hispaanlased saavad tõenäolisemalt I tüüpi suhkurtõve tekkeks kui mitte-hispaanlased.
otsing
I tüüpi diabeediuuringuid rahastavad valitsused, tööstusettevõtted (nt farmaatsiaettevõtted) ja heategevusorganisatsioonid.
Praegu liigub katse kahes erinevas suunas:
- Pluripotentsed tüvirakud: need on rakud, mida saab kasutada täiendavate spetsiifiliste beeta-rakkude loomiseks. 2014. aastal andis hiirte eksperiment positiivse tulemuse, kuid enne nende meetodite kasutamist inimestel on vaja täiendavat uurimist.
- Vaktsiin: 1. tüüpi diabeedi raviks või ärahoidmiseks mõeldud vaktsiinid on kavandatud indutseerima kõhunäärme beeta-rakkude ja insuliini immuunsust. Pärast mõningaid tõrkeid ei ole praegu tööd vaktsiini. Alates 2014. aastast on käivitatud uued protokollid.
