üldsõnalisus
Finasteriid on asrosoidstruktuuriga antiandrogeenne ravim, mis toimib II-tüüpi ensüümi 5-alfa-reduktaasi inhibiitorina.
Finasteriidi algne kasutamine oli piiratud eesnäärme healoomulise hüpertroofia ja eesnäärmevähi raviga.
Avastus ja areng
Kõik algas 1974. aastal, kui New Yorgis asuva Cornelli meditsiinikolledži teadur Julianne Imperato-McGinley tutvustas oma uuringuid sünnidefektide konverentsil, mis viidi läbi Karibia saarte hermafrodiitide laste rühmas. Neid lapsi, kes olid sünni ajal ebamäärane seksuaalsus, tõstatati esialgu naistena, võttes arvesse ka meessoost organite väikest suurust.
Kuid puberteedieas olid need isikud arenenud isasorganisme ja teisi androgeenseid omadusi, mis olid tüüpilised puberteedi perioodile. Uuringute süvendamisest tõestati, et kõigil neil lastel oli ühine geneetiline mutatsioon, mis põhjustas 5-alfa-reduktaasi ja meessuguhormooni dihüdrotestosterooni vähenenud kättesaadavuse, mille puudulikkus põhjustas ebanormaalset seksuaalset arengut.
Pärast puberteedi perioodi, seksuaalse küpsemisega, täheldati, et kõigil inimestel oli väiksem eesnäärme kui tavaliselt.
1975. aastal esitleti farmaatsiafirma Merck, P. Roy Vangelose teadustöötajana uurija Imperato-McGinley uuringu tulemusi; andmete analüüsimisel huvitas teda asjaolu, et hormooni dihüdrotestosterooni puudulikkus põhjustas eesnäärme vähest arengut; seejärel otsustas ta alustada tööd 5-alfa-reduktaasi ensüümi inhibiitori sünteesimiseks, mis on võimeline taaselustama uuritud hermafrodiitide laste seisundit, nimelt eesnäärme suuruse vähenemist; kõike seda, et käsitleda ravimi kasutamist eakate inimeste ees, kes kannatavad healoomulise eesnäärme hüperplaasia all.
Seega, pärast aastaid kestnud uurimistööd, sai 1992. aastal farmaatsiaettevõte Merck Toidu- ja Ravimiametilt heakskiidu finasteriidi turustamiseks, mis on näidustatud healoomulise eesnäärme hüpertroofia ravis 5 mg tablettide all registreeritud nimetuse all. Proscar ® -ist . Itaalias lubati Proscar'i müüki 1997. aastal.
Ravimifirma Merck litsents Proscaril lõppes 2006. aastal; sellest ajast alates turustatakse finasteriidi ka geneerilise ravimina nimetuste all: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® jne.
On tõestatud, et rohkem kui kuue kuu pikkune ravi on vajalik ravimi kasulikkuse hindamiseks eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral; kui finasteriidi tarbimine katkestatakse või katkestatakse, võib ravi järgne positiivne mõju väheneda
Kasutamine androgeense alopeetsia korral
Võttes arvesse uuringuid finasteriidi inhibeeriva toime kohta 5-alfa-reduktaasi ensüümile ja ka teiste uuringute põhjal, mis näitasid, et hormoon dihüdrotestosteroon vastutab juuste väljalangemise eest androgeense alopeetsia korral, püüdsime leida võimaliku kasutamise finasteriid ka juuste väljalangemise ravis.
Seejärel sai 1997. aastal farmaatsiaettevõte Merck toidu- ja ravimiametilt heakskiidu finasteriidi turustamiseks 1 mg tablettidena, et ravida androgeense alopeetsia raviks Ameerika Ühendriikides registreeritud nime all Propecia ® .
Itaalias toimus Propecia turustamine 1999. aastal.
Propecia oli patendiga kaitstud kuni 2013. aastani, pärast mida oli võimalik turustada ka üldisi erialasid.
tõhusus
Finasteriidi efektiivsuse testimiseks androgeense alopeetsiaga seotud juuste väljalangemise korral viidi läbi viie aasta pikkune uuring, kus patsiendid kaebasid märkimisväärset, kuid mitte ülemäärast juuste väljalangemist. Uuringu lõpus kinnitati, et kahel patsiendil 3-st ei olnud mitte ainult juuste väljalangemine edukalt toime pandud, vaid ka uus juuste taastumine.
Samas uuringus kinnitasid fotod ja iseseisvad dermatoloogid, et ravi ajal 1 mg finasteriidiga päevas oli 42% patsientidest juuste väljalangemine peatunud ja ülejäänud 48% -l proovist mitte ainult peatus langes, kuid oli ka märkimisväärne karvade taastumine.
Kliinilistele uuringutele tuginedes kinnitati, et finasteriid toimib androgeense alopeetsia ravis ainult siis, kui seda manustatakse pikka aega; ravi katkestamise korral jätkub langus 6 kuu jooksul.
Tegevusmehhanism
Testosterooni meestel toodavad munandid ja vähesel määral neerupealised.
Enamik testosterooni organismis on seotud maksa poolt toodetud glükopetiiniga, mis transpordib hormooni vereringesse ja pikendab selle poolestusaega, takistades selle metabolismi transpordi ajal, hematoomi; seda glükoproteiini nimetatakse suguhormooni siduvaks globuliiniks (SHBG).
Kui testosteroon vabaneb suguhormooni siduvast globuliinist, võib see vabalt levida ümbritsevasse keskkonda. Teatud kudedes, näiteks nahas, peanahas ja eesnäärmes, muundatakse testosteroon II-ensüümi 5-alfa reduktaasi tüüpi dihüdrotestosterooniks.
Kuid dihüdrotestosteroon on tugevam androgeen kui testosteroon ja tal on suurem afiinsus androgeeni retseptori suhtes, seega võib järeldada, et II tüüpi ensüüm 5-alfa-reduktaas on testosterooni androgeense toime tugevdaja eespool nimetatud kudedes.
Seega toimib finasteriid 5-alfa-reduktaasi II tüüpi ensüümi konkureeriva inhibiitorina (konkureerides testosterooniga); see kõik saab võimalikuks tänu oma testosterooni omadusele väga sarnasele struktuurile, mis võimaldab tal endaga seonduda sama toimepunktiga ensüümis; kuid mitte võrdne testosterooniga, jääb finasteriid ensüümi külge, kasutades selle farmakoloogilisi omadusi, mis võimaldab blokeerida II tüüpi 5-alfa-reduktaasi ensüümi.
Sellest tulenev dihüdrotestosterooni vähenemine peanahka võimaldab vähendada juuste väljalangemist, samal ajal kui dihüdrotestosterooni vähenemine eesnäärmes võimaldab vähendada eesnäärme mahtu, parandades eesnäärme healoomulise hüpertroofiaga kaasnevat kliinilist pilti.
