Üldised ja terapeutilised näidustused
Prokineetilised ravimid on toimeained, mida kasutatakse mao ja soolte motoorika selektiivseks stimuleerimiseks.
Veelgi enam, mõned kõige sagedamini kasutatavad prokineetilised ravimid võivad samuti avaldada antiemeetilist toimet.
Tegevusmehhanism
Prokineetilisi ravimeid on erinevaid, mis teevad oma tegevust erinevate toimemehhanismidega.
Põhimõtteliselt võib öelda, et need toimeained teostavad oma prokineetilist toimet interakteerudes spetsiifiliste retseptoritega, mis asuvad seedetraktis.
Need retseptorid on:
- Dopamiinergilised retseptorid ; nende retseptorite antagoniseerimisega on prokineetilised ravimid võimelised suurendama soolestiku silelihaseid, soodustades seega liikuvust.
- Kolinergilised retseptorid (või muskariinsed retseptorid, kui soovite); mõned prokineetilised ravimid on seda tüüpi retseptori agonistid, seetõttu on neil sümpatomimeetiline toime. Muskariiniretseptorite aktiveerimine seedetrakti tasandil stimuleerib seedetrakti silelihase kokkutõmbumist, suurendades selle liikuvust ja soodustades selle sisu väljatõrjumist.
- Serotoniinergilised 5-HT4 retseptorid ; mõned prokineetilised ravimid toimivad nende retseptorite tasemel, avaldades neile agonistlikku toimet. Sel viisil stimuleerivad nad peristaltikat ja seedetrakti tühjendamist.
Lisaks on paljudel prokineetilistel ravimitel antiemeetiline toime, mis avaldub D2-retseptorite antagoniseerimisel kesktasandil Chemoreceptor Trigger Zone'is (või CTZ-s, mis on oksendamiskeskuse aktiivsuse moduleerimisega seotud medulla oblongata piirkond) ja läbi selle. 5-HT3 serotonergiliste retseptorite antagoniseerumine, mis esineb nii tsentraalsel tasemel CTZ-s kui ka seedetrakti tasemel.
Prokineetiliste ravimite tüübid
Nagu mainitud, on olemas erinevaid prokineetilisi ravimeid, mida saab kasutada seedetrakti peristaltika edendamiseks ja suurendamiseks.
Neid ravimeid kirjeldatakse lühidalt allpool.
betanekooli
Betanekool (ei ole enam saadaval Itaalias) on toimeaine, millel on otsene parasümpatomimeetiline toime. See tähendab, et see molekul on võimeline stimuleerima otse seedetrakti tasandil esinevaid kolinergilisi retseptoreid.
Lisaks gastrointestinaalse hüpotoonia raviks on betanekool näidustatud ka põie hüpotoonia raviks.
neostigmiiniga
Neostigmiin kuulub prokineetiliste ravimite kategooriasse, millel on kaudne parasümpatomimeetiline toime. Tegelikult ei stimuleeri see toimeaine otseselt seedetrakti muskariinseid retseptoreid, vaid on atsetüülkoliinesteraaside (atsetüülkoliini lagundamise eest vastutavad ensüümid) inhibiitor.
Seetõttu avaldab neostigmiin oma prokineetilist toimet, suurendades kaudselt kolinergilist ülekannet.
Lisaks selle kasutamisele seedetrakti hüpotoonia eel- ja operatsioonijärgses profülaktikas kasutatakse seda ravimit laialdaselt ka myasthenia gravis'e raviks.
Metoclopramide
Teisest küljest kuulub metoklopramiid (Plasil®, Geffer®) antiemeetilise toimega prokineetiliste ravimite kategooriasse. Tegelikult on see molekul gastrointestinaalsel tasemel esinevate 5-HT4 serotonergiliste retseptorite agonist ja samal ajal antagoniseerib CTZ-s ja seedetraktis esinevaid D2- ja 5-HT3-retseptoreid.
Metoklopramiid avaldab oma prokineetilist aktiivsust, eriti mao tasandil. Kuid selle peamised terapeutilised näidustused on iivelduse ja oksendamise (sealhulgas kemoteraapia ja antineoplastilise kiiritusravi, peavalu ja kirurgia tekitatud) ravi ja profülaktika.
levosulpiriidi
Levosulpiriidil (Levopraid®) on toimemehhanism väga sarnane metoklopramiidiga, st agonistlik toime 5-HT4 retseptorite vastu ja antagonistlik toime dopamiini D2 retseptorite vastu. Seetõttu võib see toimeaine avaldada ka antiemeetilist toimet.
Sarnaselt metoklopramiidi kasutamisega avaldab sulpiriid oma prokineetilist toimet, eriti mao tasandil. Tegelikult seisneb üks selle peamistest terapeutilistest näidustustest düspeptilise sündroomi ravis, kus esineb viivitatud mao tühjenemine.
domperidoon
Domperidoon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) on veel üks nendest prokineetilistest ravimitest, millel on ka antiemeetiline toime.
Sellisel juhul avaldab prokineetiline toime seedetrakti tasandil esinevate dopamiinergiliste retseptorite antagoniseerimise kaudu. Tegelikult kiirendab see antagoniseerimine mao tühjenemist ja suurendab soole toonust ja peristaltikat.
dekspantenoolina
Dexpantenool (Bepanten®) on soole atoonia raviks kasutatav ravim. See toimeaine täidab oma aktiivsust ainsuse toimemehhanismi kaudu.
Tegelikult ei ole dekspantenool midagi muud kui pantoteenhappest (tuntud ka kui B5-vitamiin) saadud alkoholi dekstrograat-enantiomeer. Pantoteenhape on oluline atsetüül-koensüümi A (või atsetüül-CoA) sünteesiks, mis omakorda on atsetüülkoliini sünteesiks hädavajalik.
Pärast võtmist muundatakse dekspantenool pantoteenhappeks, mida seejärel kasutatakse atsetüül-koensüümi A ja järelikult atsetüülkoliini sünteesimiseks.
Seetõttu on dekspantenool - kuigi see ei ole õigesti kaasatud prokineetiliste ravimite klassi - võimeline soodustama soolestiku peristaltikat kolinergilise ülekande kaudse stimuleerimise kaudu.
Kõrvaltoimed
Loomulikult võivad kõrvaltoimed ja nende esinemise intensiivsus varieeruda sõltuvalt kasutatava toimeaine tüübist ja iga patsiendi tundlikkusest kasutatud ravimile.
Üldiselt võib öelda, et peamised prokineetiliste ravimite põhjustatud kõrvaltoimed on tingitud nende samade toimeainete toimimisest ka kesktasandil (tänu nende võimele ületada aju-aju barjääri) ja mitte ainult perifeersel tasandil ( sel juhul seedetrakti tasandil).
Näiteks võivad prokineetilised ravimid nagu metoklopramiid põhjustada kahjulikke mõjusid, nagu rahutus, liikumishäired ja väsimus. Kuigi neostigmiin võib põhjustada uimasust, peavalu, pearinglust, krampe ja teadvusekaotust.
Seevastu domperidoon ei suuda ületada vere-aju barjääri, mistõttu see põhjustab vähem kõrvaltoimeid.
Loomulikult - nagu ka teiste toimeainete puhul - võib prokineetiliste ravimite kasutamine põhjustada ka ülitundlikkusreaktsioone tundlikel inimestel.
